Ấn phẩm chính

Maphis, N., Peabody, J., Crossey, E., Jiang, S., Ahmad, F., Alvarez, M., Monsoor, SK, Yaney, A., Yang, Y. Sillerud, L., Wilson, C., Selwyn, R., Brigman, J., Cannon, J., Peabody, DS, Chackerian, B., và K. Bhaskar (2019). Qß Vắc xin dạng hạt giống vi rút tạo ra khả năng miễn dịch mạnh mẽ và bảo vệ chống lại bệnh lý tau. npj Vắc xin 4, Số bài viết: 2. 03 Tháng Sáu 2019

Fanni AM, Monge FA, Lin CY, Thapa A, Bhaskar K, Whitten DG, Chi EY (2019). Tính chọn lọc và độ nhạy cao của Oligomeric p-Phenylene Ethynylen để phát hiện các tập hợp protein amyloid dạng sợi và sợi nhỏ. ACS Chem Neurosci. 2019 20 tháng 10; 3 (1813): 1825-XNUMX.

Raz L, Bhaskar K, Weaver J, Marini S, Zhang Q, Thompson JF, Espinoza C, Iqbal S, Maphis NM, Weston L, Sillerud LO, Caprihan A, Pesko JC, Erhardt EB, Rosenberg GA (2019). Tình trạng thiếu oxy thúc đẩy quá trình tăng phosphoryl hóa tau với bệnh lý thần kinh liên quan trong rối loạn chức năng mạch máu. Neurobiol Dis. 2019 Tháng 126; 124: 136-XNUMX.

Bemiller SM, Maphis NM, Formica SV, Wilson GN, Miller CM, Xu G, Kokiko-Cochran ON, Kim KW, Jung S, Cannon JL, Crish SD, Cardona AE, Lamb BT, Bhaskar K. (2018). Tăng cường di truyền sự biểu hiện của miền chemokine của CX3CL1 không ngăn chặn được bệnh lý tau ở các mô hình bệnh lý tau ở chuột. J Viêm thần kinh . 2018 Tháng 25 15; 1 (278): XNUMX.

Maphis, N, Jiang, S, Binder J, Wright, C, Gopalan, B, Lamb, BT và Bhaskar, K (2017). MECP2 là một bộ điều chỉnh mới của bệnh lý tau liên quan đến bệnh lý tau. Biên giới trong khoa học thần kinh phân tử 2017 Mar 17; 10: 69.

Jiang, S và Bhaskar, K (2017). Động lực của các Hệ thống Bổ sung, Cytokine và Chemokine trong Quy định Chức năng Synap và Rối loạn Chức năng Liên quan đến Bệnh Alzheimer. Tạp chí bệnh Alzheimer 2017;57(4):1123-1135.  PMID: 28372329.

Kokiko-Cochran, BẬT, Saber, M, Puntambekar, S, Bemiller, SM, Katsumoto, A, Lee, YS, Bhaskar, K, Ransohoff, RM và Lamb, BT (2017). Chấn thương sọ não ở chuột mô hình hTau: Tăng cường phản ứng cấp tính của đại thực bào và thay đổi khả năng hồi phục lâu dài. Thần kinh J Ngày 31 tháng 10.1089 doi: 2017.5203 / neu.XNUMX.

Maphis, N, Jiang, S, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Roy, SM, Van Eldik, LJ, Watterson, DM, Lamb, BT và Bhaskar, K (2016). Ức chế có chọn lọc a-isoform của p38 MAPK giải cứu bệnh lý tau giai đoạn cuối. Nghiên cứu & Trị ​​liệu Alzheimer (15; 8 (1): 54). PMID: 27974048. PMCID: PMC5157054.

Maphis, N, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Cardona A, Ransohoff RM, Lamb BT và Bhaskar K (2015). Các microglia phản ứng thúc đẩy bệnh lý của tau và góp phần vào sự lan truyền của tau bệnh lý trong não. Brain Tháng 138; 6 (Tr 1738): 55-10.1093. doi: 081 / brain / awv25833819. PMID: 4542622. PMCID: PMCXNUMX.

Maphis, N, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Cardona A, Ransohoff, RM, Lamb, BT và Bhaskar K (2015). Mất tau cứu thoái hóa thần kinh qua trung gian viêm. Biên giới trong Khoa học thần kinh. 3 tháng 9; 196: 10.3389. doi: 2015.00196 / fnins.26089772. PMID: 4452825. PMCID: PMCXNUMX.

Raz, L *, Knoefel, J và Bhaskar, K (2015). Cơ chế bệnh học thần kinh và mạch máu não của bệnh sa sút trí tuệ. J. Lưu lượng máu não và trao đổi chất Ngày 15 tháng 10.1038: doi: 2015.164 / jcbfm.26174330. PMID: 4758551. PMCID: PMCXNUMX. 

Komuro, Y, Xu, G, Bhaskar, K và Lamb, BT (2015). Biểu hiện tau của con người làm giảm quá trình hình thành thần kinh trưởng thành trong mô hình chuột bị bệnh tau.Sinh học thần kinh của lão hóaTháng 36; 6 (2034): 42-10.1016. doi: 2015.03.002 / j.neurobiolaging.25863528. PMID: 4724414. PMCID: PMCXNUMX.

Kokiko-Cocharan, BẬT, Ransohoff, L, Veenstra, M, Lee, S, Saber, M, Sikora, S, Teknipp, R, Xu, G, Bemiller, S, Wilson, G, Crish, S,Bhaskar, K, Lee, YS, Ransohoff, RM, Lamb, BT (2015). Tình trạng viêm và hành vi thần kinh bị thay đổi sau chấn thương sọ não ở mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer.J. tổn thương thần kinhTháng Mười Một 23rddoi: 10.1089 / neu.2015.3970. PMID: 26414955.

Chauhan, S, Ahmed, Z, Bradfute, SB, Arko-Mensah, Jiang, S, J, Mandell, MA, Blanchet, F, Waller, A, Sklar, L, Timmins, GS, Maphis, N,Bhaskar, K,Piguet, V và Deretic, V (2015). Màn hình dược phẩm xác định một quy trình mục tiêu mới để kích hoạt autophagy với tiềm năng tịnh tiến rộng.Nature CommunicationsNgày 27 tháng 6; 8620: 26503418. PMID: 4624223. PMCID: PMCXNUMX.

Bhaskar, K., Maphis, N., Xu, G., Varvel, NH, Kokiko-Cochran, ON, Weick, JP, Staugaitis, SM, Cardona, A., Ransohoff, RM, Herrup, K. và Lamb, BT (2014) . Yếu tố hoại tử khối u-alpha có nguồn gốc từ microglial thúc đẩy các sự kiện chu kỳ tế bào thần kinh liên quan đến bệnh Alzheimer.Sinh học thần kinh của bệnh62, 273-285.

Bhaskar K, Hobbs GA, Yen SH, Lee G (2010). Quá trình phosphoryl hóa tyrosine 18 của tau đi kèm với sự tiến triển của bệnh trong các mô hình chuột chuyển gen bị bệnh tau. Bệnh học thần kinh & Sinh học thần kinh ứng dụng 36 (6): 462-77.Bhaskar K, Magan Konerth, Olga N. Kokiko-Cochran, Astrid Cardona, Richard Ransohoff và Bruce Lamb (2010). Quy định của bệnh lý tau bởi thụ thể fractalkine vi mô.Thần kinh tế bào 68 (1): 19-31. Tóm tắt video. Thông cáo báo chí của Science DailyEureka Alert từ Hiệp hội Khoa học Tiến bộ Hoa Kỳ (AAAS) 

Bhaskar K, Miller M, Chludzinski A, Zagorski M, Lamb BT (2009). Con đường PI3K-Akt-mTOR điều chỉnh các sự kiện chu kỳ tế bào thần kinh cảm ứng oligomer beta-amyloid.  Thoái hóa thần kinh phân tử 4: 14.

Varvel N, Bhaskar K, Kounnas MZ, Wagner SL, Yang Y, Lamb BT, Herrup K (2009). NSAID ngăn chặn, nhưng không đảo ngược, tái xâm nhập chu kỳ tế bào thần kinh trong các mô hình chuột bị bệnh Alzheimer. J. Điều tra lâm sàng 2009; 119(12):3692-702.

Bhaskar K*, Varvel N *, Patil AR, Pimplikar SW, Herrup K và Lamb BT (2008) Các chất đồng phân Aβ gây ra tái nhập chu kỳ tế bào thần kinh trong bệnh Alzheimer. J Neurosci. 28 (43): 10786-93. * Đóng góp bình đẳng.

Sharma VM, Litersky JM, Bhaskar K và Lee G (2007). Tau tác động lên yếu tố tăng trưởng kích thích tái tạo actin. Khoa học tế bào J 2007 ngày 1 tháng 120; 5 (Tr 748): 57-XNUMX.

Bhaskar K, Yen SH, Lee G (2005). Các sửa đổi liên quan đến dịch bệnh trong tau ảnh hưởng đến sự tương tác giữa Fyn và tau. J. Biol. Chem . 2005; 280(42):35119-25.

Sharma VM, Shareef MM,Bhaskar K, Kalidas S, Shetty PA, Christopher R, Ramamohan Y, Pant H, Shetty TK (2005). Khu trú hạt nhân của Munc18-1 (p67) trong não chuột trưởng thành và các tế bào PC12.Neurochem Int.47 (3): 225-34.

Bhaskar K, Shareef MM, Sharma VM, Shetty AP, Ramamohan Y, Pant HC, Raju TR, Shetty KT (2004). Đồng thanh lọc và định vị Munc18-1 (p67) và Cdk5 với các protein tế bào thần kinh. Neurochem Int. 44: 35-44.

Lee G, Thangavel R, Sharma VM, Litersky J, Bhaskar K, Fang S, Do L, Andreadis A, Van Hoesen G, Ksiezak-Reding H (2004). Sự phosphoryl hóa tau bởi fyn: tác động đến bệnh Alzheimer.  J. Neurosci. 24: 2304-12.

Bhaskar K, Shetty AP, Shareef MM, Ramamohan Y, Shetty TK (2002). Sự tạo dẫn xuất dinitrophenol của các sản phẩm phân giải protein và ứng dụng của nó trong việc khảo nghiệm hoạt tính của (các) protease. Phương pháp J Neurosci 120: 155-61.

Nghiên cứu

Vai trò của hệ thống miễn dịch trong bệnh Alzheimer (AD): Viêm thần kinh đặc hiệu microglia và gây ra bệnh lý tau, các sự kiện chu kỳ tế bào thần kinh và thoái hóa thần kinh

I. Quy định của bệnh Alzheimer tau bệnh lý của bệnh viêm thần kinh đặc hiệu microglia. Sự bao gồm dạng sợi nổi bật của tau protein liên kết vi ống (MAPT) và thoái hóa thần kinh là những dấu hiệu nhận biết của nhiều bệnh lý tau thoái hóa thần kinh bao gồm AD. Mặc dù căn nguyên chính xác của nhiều loại bệnh lý tau này vẫn còn khó nắm bắt, nhưng về mặt bệnh học thần kinh, chúng được đặc trưng bởi các tập hợp nội bào của MAPT tăng phosphoryl hóa, viêm thần kinh và chết tế bào.

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng chứng viêm thần kinh có thể trực tiếp góp phần vào sinh lý bệnh của các bệnh lý tau thoái hóa thần kinh. Gần đây, chúng tôi đã cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng chứng viêm thần kinh, tự trị tế bào thành microglia, làm tăng tốc độ phosphoryl hóa MAPT, tập hợp và suy giảm hành vi ở mô hình chuột mắc bệnh lý tau (hTau). Đáng chú ý, tác động của sự kích hoạt tế bào vi mô đối với bệnh lý MAPT được tăng cường khi chuột thiếu thụ thể fractalkine đặc hiệu của tế bào vi mô, CX3CR1.

Chúng tôi cũng chứng minh rằng interleukin-1 (IL1) được giải phóng bởi microglia phản ứng gây ra sự phosphoryl hóa MAPT trong tế bào thần kinh sơ cấp thông qua việc kích hoạt thụ thể IL1 tế bào thần kinh (IL1R) và con đường protein kinase kích hoạt p38 mitogen (p38 MAPK). Chúng tôi hiện đang điều tra xem liệu việc ngăn chặn con đường IL1-p38 MAPK-MAPT thông qua các phương tiện dược lý hoặc di truyền có ngăn chặn bệnh lý MAPT, thoái hóa thần kinh và cải thiện chức năng nhận thức trong các mô hình bệnh lý tau khác nhau hay không.

II. Hiệu ứng tự trị tế bào của microglia trên việc gây ra các sự kiện chu kỳ tế bào thần kinh của bệnh Alzheimer. Mất khối lượng tế bào thần kinh là một trong những dấu hiệu bệnh lý nổi bật của AD. Một trong những cách các tế bào thần kinh sau phân bào được cho là chết là thông qua sự xâm nhập ngoài tử cung vào chu kỳ tế bào, thường xảy ra ở giai đoạn rất sớm của bệnh.

Trước đây chúng tôi đã chứng minh sự xuất hiện của các sự kiện chu kỳ tế bào thần kinh (CCEs) trong mô hình chuột chuyển gen AD (R1.40) tương tự như những sự kiện xảy ra ở AD ở người. Hơn nữa, những sự kiện này phụ thuộc vào quá trình xử lý amyloidogenic của protein tiền chất amyloid (APP), trước khi lắng đọng các mảng già và trùng hợp với tình trạng viêm thần kinh gia tăng.

Gần đây, chúng tôi cũng đã chứng minh rằng Tool-Like Receptor-4 (TLR4) làm trung gian cảm ứng viêm thần kinh đã tăng tốc CCE tế bào thần kinh, đồng thời ngăn chặn tình trạng viêm thông qua NSAID đã ngăn chặn hoàn toàn CCE tế bào thần kinh và giảm kích hoạt tế bào vi mô. Công trình gần đây của chúng tôi cho thấy rằng quá trình viêm thần kinh, tế bào tự trị với microglia, gây ra biểu hiện tế bào thần kinh của Cyclin D1, sao chép DNA, đồng thời với quá trình thoái hóa thần kinh.

Chúng tôi hiện đang khám phá các cơ chế khác nhau mà quá trình viêm tế bào thần kinh vi mô có thể kích hoạt các CCE tế bào thần kinh và cách các tế bào thần kinh hoạt động phân bào cuối cùng chết thông qua việc sử dụng các mô hình di truyền và kỹ thuật hình ảnh khác nhau.

Neurons

Neuron hoạt động phân bào

Thành viên Phòng thí nghiệm Hiện tại

Cô Nicole Maphis (Chuyên gia nghiên cứu HS Sr.) - Giám đốc phòng thí nghiệm
Tiến sĩ Shanya Jiang - Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ
Cô Jessica Binder - Sinh viên BSGP
Cô Lea Weston - Sinh viên BSGP

Liên hệ phòng thí nghiệm:

BMSB 352: 505-272-4206
BMSB 362: 505-272-5790