Đơn trình bày nguyện vọng cá nhân (Personal Statement)
Tôi là một nhà sinh học tế bào với niềm yêu thích từ lâu trong việc tìm hiểu về khả năng bảo vệ vật chủ nội tại của tế bào chống lại bệnh truyền nhiễm.
Ấn phẩm chính
Bài báo
Saha, B, Salemi, M, Williams, G, L Oh, S, Paffett, M, L Phinney, B, Mandell, Michael, 2022 Phân tích tương tác cho thấy vai trò cân bằng nội môi đối với yếu tố hạn chế HIV TRIM5? trong mitophagy. Báo cáo di động, tập. 39, Số 6, 110797
Bài báo
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 Một vai trò không chuẩn cho cỗ máy autophagy trong việc truyền tín hiệu chống retrovirus do TRIM5 làm trung gian ?. Mầm bệnh PLoS, vol. 16, Số 10, e1009017
Bài báo
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 chuyển đổi Sequestosome 1 / p62 từ một thụ thể autophagy sang một nền tảng tín hiệu. Báo cáo EMBO, vol. 20, Số 9, e46238
Bài báo
Mandell, Michael, Jain, A, Kumar, S, Castleman, M, J Anwar, T, Eskelinen, E, L Johansen, T, Prekeris, R, Deretic, V, 2016 TRIM17 góp phần vào quá trình autophagy của midbodies trong khi tích cực loại bỏ các mục tiêu khác khỏi suy thoái. Tạp chí khoa học tế bào, tập. 129, Số phát hành 19, 3562-3573
Bài báo
Mandell, Michael, Jain, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, M nch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B, Johansen, T, Deretic, V, 2014 Protein TRIM điều chỉnh quá trình tự thực và có thể nhắm mục tiêu vào các chất nền tự thực bằng cách nhận dạng trực tiếp. Tế bào phát triển, tập 30, Số 4, 394-409
Ngôn ngữ
- Tiếng Anh
- Tiếng Tây Ban Nha
khóa học dạy
Tiến sĩ Mandell là đồng chủ nhiệm của khóa học "Vi sinh và Miễn dịch học", một phần của chương trình giảng dạy năm đầu tiên của trường y.
Ông cũng đã giảng dạy các khóa học sau tại Trường Y UNM: Bệnh truyền nhiễm (trường y, năm 2); Vi-rút học phân tử (BSGP); và Tạo sinh miễn dịch (BSGP).
Nghiên cứu và học bổng
Mục tiêu của phòng thí nghiệm Mandell là tìm hiểu cách các tế bào phối hợp phản ứng với các mối đe dọa nội bào, tập trung vào nhiễm trùng retrovirus. Cụ thể, chúng tôi nghiên cứu các thành viên của họ protein TRIM. Có hơn 70 TRIM trong bộ gen người, nhiều loại trong số đó có chức năng bảo vệ tế bào khỏi nhiễm trùng do vi-rút. Là các phân tử kháng vi-rút, TRIM có thể can thiệp trực tiếp vào chu kỳ sống của vi-rút và có thể hoạt động như các chất điều hòa chính của khả năng miễn dịch bẩm sinh. Các nghiên cứu của chúng tôi đã tiết lộ một hoạt động mới nhưng được bảo tồn cao của TRIM trong một con đường bảo vệ tế bào khác: tự thực. Tự thực là một con đường phân hủy chịu trách nhiệm loại bỏ các thành phần tế bào chất không cần thiết và/hoặc có khả năng gây nguy hiểm bao gồm cả vi-rút. Tự thực cũng có vai trò mới nổi trong việc kiểm soát khả năng miễn dịch bẩm sinh. Chúng tôi đã chỉ ra rằng TRIM có thể kiểm soát thời điểm tế bào "bật" tự thực và cũng có thể xác định thành phần tế bào nào được nhắm mục tiêu một cách chọn lọc để loại bỏ tự thực. Do đó, các protein TRIM được định vị là "người dẫn đầu" của các chức năng miễn dịch bẩm sinh và kháng vi-rút của tế bào. Chúng tôi đang nỗ lực khám phá cách TRIM phối hợp các hoạt động này.
Các nghiên cứu hiện tại của chúng tôi tập trung vào yếu tố hạn chế HIV-1 TRIM5. Chúng tôi đã chỉ ra rằng TRIM5 tương tác sinh hóa với nhiều thành phần của máy hút tự động và tập hợp chúng thành các phức hợp chức năng. Gần đây, chúng tôi đã kết nối các chức năng liên quan đến autophagy này của TRIM5 với các hoạt động của nó trong việc bảo vệ chống vi rút. Chúng tôi nhận thấy rằng TRIM5 tận dụng cơ chế tự động hít đất để thúc đẩy tín hiệu kháng vi-rút và thiết lập trạng thái kháng vi-rút trên diện rộng. Trong cài đặt này, chúng tôi đã xác định một vai trò mới của máy hút tự động trong việc tạo khung cho việc lắp ráp các cấu trúc tín hiệu TRIM5 đang hoạt động, trái ngược với các hành động suy giảm điển hình của con đường tự động.
Chúng tôi đang sử dụng các phương pháp tiếp cận sinh học tế bào, miễn dịch học và protein để hiểu các cơ chế cơ bản về cách autophagy góp phần vào hoạt động của TRIM5 trong việc chuyển tín hiệu kháng vi-rút. Chúng tôi dự đoán rằng các thí nghiệm này sẽ thúc đẩy sự hiểu biết của chúng tôi về cách các tế bào phản ứng với nhiễm vi-rút và tiết lộ các chức năng mới của TRIM5 đồng thời cũng cho phép hiểu rõ hơn về cách autophagy hoạt động trong các tế bào động vật có vú.
Danh sách các ấn phẩm của Tiến sĩ Mandell có thể được tìm thấy tại liên kết này:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending