Tiểu sử

Tiến sĩ Mandell nhận bằng Cử nhân Sinh học với chuyên ngành Khoa học Môi trường từ Đại học Carleton ở Northfield, MN (1999). Anh lấy bằng Tiến sĩ tại Đại học Washington ở Saint Louis (Sinh học và Khoa học Y sinh; 2011), nơi anh đang theo học chương trình Vi sinh vật và Bệnh sinh của vi sinh vật. Sau đó, ông được đào tạo sau tiến sĩ tại Trung tâm Khoa học Y tế Đại học New Mexico.

Đơn trình bày nguyện vọng cá nhân (Personal Statement)

Mục tiêu của phòng thí nghiệm Mandell là tìm hiểu cách các tế bào điều phối phản ứng đối với các mối đe dọa nội bào với trọng tâm là nhiễm virus retro. Đặc biệt, chúng tôi nghiên cứu các thành viên của họ protein TRIM. Có hơn 70 TRIM trong bộ gen của con người, nhiều trong số đó có chức năng bảo vệ tế bào khỏi bị nhiễm virus. Là các phân tử kháng vi-rút, TRIM có thể can thiệp trực tiếp vào vòng đời của vi-rút và có thể hoạt động như các cơ quan điều chỉnh chính của khả năng miễn dịch bẩm sinh. Các nghiên cứu của chúng tôi đã tiết lộ một hành động mới, nhưng được bảo tồn cao, của TRIM trong một con đường bảo vệ tế bào khác: autophagy. Autophagy là một con đường phân hủy chịu trách nhiệm loại bỏ các nội dung tế bào chất không cần thiết và / hoặc tiềm ẩn nguy hiểm bao gồm cả vi rút. Autophagy cũng có những vai trò mới nổi trong việc kiểm soát khả năng miễn dịch bẩm sinh. Chúng tôi đã chỉ ra rằng TRIM có thể kiểm soát khi nào tế bào 'bật' chế độ tự động thực thi và cũng có thể xác định thành phần tế bào nào được nhắm mục tiêu có chọn lọc để loại bỏ tự động thực. Do đó, các protein TRIM được định vị như là "ringleaders" của các chức năng miễn dịch bẩm sinh và kháng virus của tế bào. Chúng tôi đang làm việc để khám phá cách TRIM điều phối các hành động này.
Các nghiên cứu hiện tại của chúng tôi tập trung vào yếu tố hạn chế HIV-1 TRIM5. Chúng tôi đã chỉ ra rằng TRIM5 tương tác sinh hóa với nhiều thành phần của máy hút tự động và tập hợp chúng thành các phức hợp chức năng. Gần đây, chúng tôi đã kết nối các chức năng liên quan đến autophagy này của TRIM5 với các hoạt động của nó trong việc bảo vệ chống vi rút. Chúng tôi nhận thấy rằng TRIM5 tận dụng cơ chế tự động hít đất để thúc đẩy tín hiệu kháng vi-rút và thiết lập trạng thái kháng vi-rút trên diện rộng. Trong cài đặt này, chúng tôi đã xác định một vai trò mới của máy hút tự động trong việc tạo khung cho việc lắp ráp các cấu trúc tín hiệu TRIM5 đang hoạt động, trái ngược với các hành động suy giảm điển hình của con đường tự động.
Chúng tôi đang sử dụng các phương pháp tiếp cận sinh học tế bào, miễn dịch học và protein để hiểu các cơ chế cơ bản cách autophagy góp phần vào các hoạt động của TRIM5 trong việc truyền tín hiệu kháng vi-rút. Chúng tôi dự đoán rằng những thí nghiệm này sẽ nâng cao hiểu biết của chúng ta về cách các tế bào phản ứng với nhiễm vi-rút và tiết lộ các chức năng mới của TRIM5 đồng thời cho phép nâng cao hiểu biết về cách thức hoạt động của autophagy trong tế bào động vật có vú.

Lĩnh vực chuyên môn

Autophagy
Sinh học tế bào
HIV
Miễn dịch bẩm sinh

Ấn phẩm chính

Bài báo
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 Một vai trò không chuẩn cho cỗ máy autophagy trong việc truyền tín hiệu chống retrovirus do TRIM5 làm trung gian ?. Mầm bệnh PLoS, 16, 10, e1009017
Bài báo
Mandell, Michael, Jain, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, Münch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B, Johansen, T, Deretic, V, 2014 Các protein TRIM điều chỉnh quá trình tự động và có thể nhắm mục tiêu đến các cơ chất tự hoạt động bằng cách nhận dạng trực tiếp. Tế bào phát triển, 30, 4, 394-409
Bài báo
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 chuyển đổi Sequestosome 1 / p62 từ một thụ thể autophagy sang một nền tảng tín hiệu. Báo cáo EMBO, 20, 9, e46238
Bài báo
Mandell, Michael, Beverley, S, M 2017 Liên tục tái tạo và nhân rộng các ký sinh trùng Leishmania chính dai dẳng trong các vật chủ miễn dịch đồng thời. Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ, 114, 5, E801-E810

Giới Tính

Nam

Ngôn ngữ

  • Tiếng Tây Ban Nha

khóa học dạy

Tiến sĩ Mandell là đồng chủ nhiệm của khóa học "Vi sinh và Miễn dịch học", một phần của chương trình giảng dạy năm đầu tiên của trường y.

Ông cũng đã giảng dạy các khóa học sau tại Trường Y UNM: Bệnh truyền nhiễm (trường y, năm 2); Vi-rút học phân tử (BSGP); và Tạo sinh miễn dịch (BSGP).

Nghiên cứu và học bổng

Mandell MA, Arko-Mensah J, Jain A, Chauhan S, Kimura T, Dinkins C, Silvestri G, Münch J., Kirchhoff F, Simonsen A, Wei Y, Levine B, Johansen T và V Deretic. 2014. Các protein TRIM điều chỉnh quá trình tự động và có thể nhắm mục tiêu các cơ chất tự hoạt động bằng cách nhận biết trực tiếp. Ô phát triển 30: 394-409.

Mandell MA, Jain A, Kumar S, Castleman MJ, Anwar T, Eskelinen EL, Johansen T, Prekeris R và V Deretic. TRIM17 góp phần vào quá trình autophagy của các midbodies đồng thời tích cực ngăn chặn các mục tiêu khác khỏi sự suy thoái. 2016. J Cell Sci 129: 2563-3573.

Kehl SR, Soos BA, Saha B, Choi SW, Herren AW, Johansen T và MA Mandell. 2019. TAK1 chuyển đổi Sequestosome 1 / p62 từ một thụ thể autophagy sang một nền tảng tín hiệu. Đại diện EMBO e46238.

Saha V, Chisholm D, Kell AM và MA Mandell. 2020. Một vai trò phi tiêu chuẩn đối với cơ chế autophagy trong việc truyền tín hiệu kháng virus qua trung gian TRIM5alpha. PLOS Pathog 16: e1009017.

Danh sách đầy đủ các tác phẩm đã xuất bản trong MyBibliography:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending