Lĩnh vực chuyên môn

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm Osley tập trung vào vai trò của chất nhiễm sắc trong biểu hiện gen, sao chép DNA và sửa chữa đứt gãy sợi kép DNA. Chúng tôi sử dụng sinh vật mô hình, Saccharomyces cerevisiae, để điều tra các quá trình tế bào này trong các tế bào tĩnh lặng, đại diện cho các tế bào không sinh trưởng nhưng có thể sống được đang ở giai đoạn G0 của chu kỳ tế bào.osley-1.jpeg

Biểu hiện của các tế bào tĩnh lặng: Sử dụng các phương pháp tiếp cận bộ gen, các nghiên cứu gần đây của chúng tôi tập trung vào vai trò của chất nhiễm sắc trong sự phát triển của các tế bào tĩnh lặng được hình thành ở pha tĩnh sau khi cạn kiệt glucose. Những nghiên cứu này cho thấy sự lưu giữ một số dấu hiệu methyl hóa histone và RNA polymerase II trên các gen không hoạt động trong các tế bào tĩnh lặng, cho thấy rằng biểu hiện của các tế bào tĩnh lặng sẽ giúp các tế bào này tiếp tục phát triển khi các chất dinh dưỡng được phục hồi.

Các tế bào nấm men chưa chết cũng là một mô hình tuyệt vời để nghiên cứu tuổi thọ theo trình tự thời gian. Chúng tôi đang thực hiện sàng lọc di truyền cho các đột biến sửa đổi histone để xác định các sửa đổi sau dịch mã của histone cần thiết cho sự phát triển của các tế bào tĩnh lặng và sự tồn tại lâu dài của chúng.

Chương trình sao chép DNA của các tế bào tĩnh lặng: Các tế bào tĩnh lặng trở lại chu kỳ tế bào và tiếp tục phân chia khi glucose được phục hồi. Sử dụng các phương pháp tiếp cận phân tử, di truyền và bộ gen, chúng tôi đang xác định chương trình bắt đầu sao chép DNA trong các tế bào G0 đang yên lặng trong những điều kiện này và so sánh nó với chương trình xảy ra khi các tế bào G1 bước vào pha S. Dữ liệu của chúng tôi đã tìm thấy sự khác biệt đáng kể trong các chương trình khởi tạo DNA giữa các tế bào G1 và G0.

Sửa chữa DNA trong các tế bào tĩnh lặng: Tế bào mới nổi có khả năng chống lại nhiều tác nhân gây tổn hại DNA nhưng nhạy cảm hơn với sự chiếu xạ của tia cực tím so với tế bào đang phát triển và tích lũy nhiều đột biến hơn trong bộ gen của chúng. Chúng tôi đang thực hiện các phân tích phân tử, di truyền và bộ gen để xác định các con đường và cơ chế góp phần làm tăng đột biến do tia cực tím trong các tế bào này.

Ấn phẩm chính

Young, CP, Hillyer, C, Hokamp, ​​K, Fitzpatrick, DJ, Konstantinov, NK, Welty, JS, Ness, SA, Werner-Washburne, M, Fleming, AP và Osley, MA: Cấu hình phiên mã và methyl hóa histone riêng biệt được thiết lập trong quá trình phát triển của tế bào chết lặng ở nấm men. Hệ gen BMC. Ngày 26 tháng 18; 1 (2017), năm XNUMX.

Wiest, NE, Houghtaling, S, Sanchez, JC, Tomkinson, AE và Osley, MA. Bộ tái tạo lại nucleosome phụ thuộc vào ATP của SWI / SNF thúc đẩy quá trình bắt đầu cắt bỏ khi đứt gãy sợi kép DNA trong nấm men. Nghiên cứu axit nucleic 45: 5887-5900, 2017.

Trujillo, KT và Osley, MA: Một vai trò đối với sự phân hủy H2B trong quá trình sao chép DNA, Mol Cell, 48: 734-746, 2012.

Shieh, GS, Pan, CH, Wu JH, Sun, YJ, Chang, KW, Tung, L, Chang, TH, Fleming, A, Hillyer, C, Berger, SL, Osley, MA * và Kao, CK *: H2B ubiquitylation là một phần của cấu trúc nhiễm sắc đánh dấu cấu trúc exon-intron trong nấm men đang chớm nở. Bộ gen BMC. Ngày 22 tháng 12; 1 (627): 2011 [epub trước bản in], XNUMX.

Houghtaling, S, Tsukuda, T, và Osley, MA: Các xét nghiệm phân tử để khảo sát những thay đổi về nhiễm sắc thể trong quá trình sửa chữa đứt gãy sợi kép DNA ở nấm men. Các phương pháp trong sinh học phân tử, 745: 79-97, năm 2011.

Nakanishi, S, Lee, JS, Gardner, JM, Takahashi, Y, Chandrasekharan, Sun, ZW, Osley, MA, Strahl, B, Jaswoman, SL, Shilatifard, A: Đơn chất histone H2BK123 là yếu tố quyết định quan trọng đối với sự trimethyl hóa H3K4 và H3K79 bởi COMPASS và Dot1. J Cell Biol, 186: 371-377, năm 2009.

Tsukuda, T, Lo, YC, Krishna, S, Sterk, R, Osley, MA, và Nickoloff, J: Tái cấu trúc chất nhiễm sắc phụ thuộc vào INO80 quy định các giai đoạn sớm và giai đoạn cuối của quá trình tái tổ hợp tương đồng giảm phân. Sửa chữa DNA, 8: 360-360, năm 2009.

Fleming, AB, Kao, CF, Hillyer, C, Pikaart, M và Osley, MA: Sự phân giải H2B đóng một vai trò trong động lực học của nucleosome trong quá trình kéo dài quá trình phiên mã. Tế bào mol, 31: 57-66, năm 2008.

Xiao, X, Kao, CK, Krogan, N, Greenblatt, J, Sun, ZW, Osley, MA, và Strahl, B: Quá trình sinh H6B phụ thuộc rad2 được liên kết với RNA polymerase II kéo dài.  Mol Tủ. Biol. 25: 637-651, 2005.

Tsukuda, T, Fleming, A, Nickoloff, JA, và Osley, MA: Tái cấu trúc nhiễm sắc thể tại vị trí đứt gãy sợi kép DNA trong Saccharomyces cerevisiae. Thiên nhiên 438: 379 383 2005-.