Đơn trình bày nguyện vọng cá nhân (Personal Statement)

Mối quan tâm nghiên cứu của tôi tập trung vào các cơ chế phân tử của quá trình sao chép, sửa chữa và tái tổ hợp DNA để duy trì sự ổn định của bộ gen. Có một số lý do thuyết phục để nghiên cứu các quá trình này. Thứ nhất, những bất thường trong các quá trình này dẫn đến sự mất ổn định của bộ gen, từ đó dẫn đến sự hình thành ung thư gia tăng.

Thứ hai, do sự khác biệt trong các quá trình này giữa tế bào bình thường và tế bào ung thư, nên hiểu rõ hơn về các quá trình này và cách chúng thay đổi trong tế bào ung thư sẽ cung cấp một khuôn khổ để phát triển các liệu pháp điều trị ung thư mới và cải tiến.

Cuối cùng, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy những bất thường trong quá trình sửa chữa DNA là yếu tố gây thoái hóa thần kinh. Là một nghiên cứu sinh sau tiến sĩ trong phòng thí nghiệm của Stuart Linn và Tomas Lindahl, tôi đã được đào tạo về tinh chế và mô tả đặc tính của các protein liên quan đến sao chép, sửa chữa và tái tổ hợp DNA.
Khi trở thành nhà nghiên cứu độc lập, tôi đã mở rộng phạm vi các phương pháp thử nghiệm bao gồm sinh học phân tử, nhân bản gen, di truyền nấm men và sinh học cấu trúc. Phòng thí nghiệm của tôi đã tập trung vào việc mô tả các chức năng tế bào của các dây chằng DNA nhân chuẩn là các enzyme chủ chốt trong quá trình sao chép, sửa chữa và tái tổ hợp DNA bằng cách sử dụng kết hợp các phương pháp in vitro và in vivo. Cụ thể, chúng tôi đã xác định được các protein tương tác với ligase DNA và mô tả các tương tác này.

Những nghiên cứu này đã được Viện Y tế Quốc gia (NIH) liên tục tài trợ trong hơn 20 năm và đã xuất bản hơn 100 ấn phẩm. Trong thời gian này tôi đã hướng dẫn cho 2 sinh viên MS, 9 Ph.D. sinh viên và 14 nghiên cứu sinh sau tiến sĩ. Là người tham gia dự án chương trình NCI P01 đa tổ chức tập trung vào sinh học cấu trúc của quá trình sửa chữa DNA trong hơn 15 năm, tôi đã được hưởng lợi rất nhiều từ sự hợp tác được thúc đẩy bởi chương trình này.

Trong quá trình hợp tác với Tiến sĩ Tom Ellenberger, chúng tôi đã xác định được cấu trúc phân giải nguyên tử của các dây chằng DNA I và III của con người được tạo phức với DNA có biệt danh. Điều này đã cho phép chúng tôi xác định các chất ức chế phân tử nhỏ bằng cách sử dụng phương pháp dựa trên cấu trúc. Đáng chú ý, một số chất ức chế ligase ưu tiên làm nhạy cảm các tế bào ung thư trước tổn thương DNA và chúng tôi hiện đang đánh giá các hợp chất chì này và các dẫn xuất của chúng như là tác nhân trị liệu tiềm năng trong mô hình chuột mắc bệnh ung thư ở người.
Trước khi gia nhập Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học New Mexico, tôi từng là Phó Giám đốc Nghiên cứu Cơ bản tại các Trung tâm Ung thư do NCI chỉ định tại Trung tâm Khoa học Y tế của Đại học Texas ở San Antonio và Đại học Maryland, đồng thời là một chương trình nghiên cứu. lãnh đạo. Ngoài ra, tôi còn tham gia vào việc thành lập Chương trình sau đại học về Y học phân tử, giữ chức vụ giám đốc chương trình sau đại học tại cả hai cơ sở cũ của tôi đồng thời là nhà điều tra chính của khoản tài trợ NCI T32 tập trung vào sửa chữa DNA và ức chế khối u tại Đại học Y tế Texas. Trung tâm khoa học ở San Antonio.
Vì tôi có một chương trình nghiên cứu được tài trợ tốt, sử dụng các công nghệ tiên tiến trong nghiên cứu cơ bản và nghiên cứu chuyển giao, cũng như kinh nghiệm sâu rộng trong việc tổ chức và quản lý các chương trình nghiên cứu xuyên ngành và các trung tâm ung thư do NCI chỉ định, nên tôi có đủ năng lực để đảm nhiệm vai trò Phó Giám đốc cho Nghiên cứu cơ bản tại Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học New Mexico.

Đào tạo

Trường sau đại học: Đại học Newcastle trên sông Tyne, Anh (1983), Hóa sinh và Di truyền phân tử