phòng thí nghiệm dương

Sở thích nghiên cứu

Điều tra viên chính Yi Yang, MD, PhD dẫn đầu nghiên cứu của Yi Yang Lab, tập trung vào sự hiểu biết và tiềm năng chuyển dịch của các cơ chế tế bào và phân tử của chấn thương não và tái tạo mạch thần kinh liên quan đến đột quỵ não do thiếu máu cục bộ và những đóng góp của mạch máu đối với suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ (VCID).

Mục tiêu dài hạn là tạo điều kiện phát triển các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu chính xác hơn để giảm chấn thương não đang tiến triển và cải thiện khả năng phục hồi sau các rối loạn thần kinh.

Xác định vai trò của MMPs

Công trình trước đây của chúng tôi là xác định vai trò của ma trận metalloproteinase (MMPs) trong sự phá vỡ các protein nối chặt chẽ (TJPs) trong hàng rào máu não (BBB) ​​sau đột quỵ.

Các nghiên cứu về vai trò thay thế của MMP trong nhân tế bào đối với quá trình sửa chữa DNA và quá trình chết theo tế bào thần kinh đã đi tiên phong trong lĩnh vực này. Các phát hiện trước đây cũng chỉ ra vai trò quan trọng của MMPs, đặc biệt là MMP-2 và -3, trong quá trình hình thành mạch do đột quỵ trong quá trình sửa chữa não.

Những phát hiện gần đây

Gần đây, Phòng thí nghiệm Yi Yang đã chứng minh rằng các mạch tạo mạch tự phát ở vùng quanh nhồi máu có tính thấm BBB cao do thiếu hai TJP nội mô chính. Những phát hiện này nhấn mạnh những thách thức hiện tại để thúc đẩy quá trình hình thành mạch trong não thiếu máu cục bộ như một chiến lược điều trị: tạo điều kiện phục hồi chức năng BBB và xác định các điểm can thiệp thích hợp để tái tạo mạch chức năng.

Các nghiên cứu sâu hơn dựa trên mô hình động vật và nuôi cấy tế bào đã chứng minh rằng trao đổi chéo giữa các tế bào trong các đơn vị mạch thần kinh, chẳng hạn như pericytes, tế bào hình sao và microglia, đóng một vai trò quan trọng trong việc phục hồi BBB trong các mạch mới hình thành ở vùng quanh nhồi máu trong quá trình hồi phục đột quỵ .

Các dự án được tài trợ đầy đủ

Trọng tâm chính của các dự án NIH- và AHA do Tiến sĩ Yang tài trợ là mô tả đặc điểm của các cơ chế tế bào và phân tử mà qua đó BBB chức năng được hình thành để đáp ứng với quá trình tái tạo mạch máu tự phát và do liệu pháp gây ra trong não thiếu máu cục bộ, cũng như để theo dõi động thái của chức năng tái tạo mạch thần kinh trong quá trình phục hồi sau đột quỵ bằng cách sử dụng các phương pháp liên ngành.

Các lợi ích khác là làm sáng tỏ vai trò của con đường NG2-pericyte trong việc điều chỉnh sự hình thành TJPs của BBB trong quá trình tái tạo mạch máu do đột quỵ. Chúng tôi cũng đang nghiên cứu mô tả các cơ chế mạch máu gây ra các dòng bệnh lý VCID tiến triển trên mô hình động vật và các mục tiêu phân tử và tế bào có thể hỗ trợ các chức năng của BBB để cải thiện các tổn thương não tiến triển trong VCID.

Một số mô hình thử nghiệm và phương pháp tiếp cận mà chúng tôi sử dụng thường xuyên bao gồm mô hình động vật gặm nhấm thiếu máu não và VCID, nuôi cấy tế bào thần kinh và 3D BBB, mô hình di truyền chuột, MRI, các hạt nano liên hợp kháng thể cụ thể, nghiên cứu sinh hóa và phân tử, đánh giá mô học và hành vi.