Mục tiêu cụ thể 1- Để làm sáng tỏ các cơ chế thờ ơ tiềm ẩn trong msTBI, bằng cách so sánh giá trị và nỗ lực
tính toán trong quá trình fMRI nhiệm vụ giữa bệnh nhân msTBI thờ ơ, bệnh nhân msTBI không thờ ơ và
những người tham gia kiểm soát khỏe mạnh (HC). bệnh nhân msTBI sẽ được kiểm tra sự thờ ơ thông qua Hệ thống Frontal
Thang đo Hành vi (FrSBe)22, do tính nhạy cảm của nó đối với các triệu chứng thờ ơ trong msTBI4. N=30 bệnh nhân msTBI với
thờ ơ lâm sàng, N=30 bệnh nhân thờ ơ thấp và N=42 HC sẽ được tuyển dụng. Mô hình “Kẻ cướp nhiều nhánh”
được phát triển bởi Phần NIMH về Học tập và Ra quyết định sẽ được sử dụng để kiểm tra tính toán giá trị23.
Một mô hình ra quyết định dựa trên nỗ lực (“Nhiệm vụ táo”) được phát triển bởi Cognitive của Đại học Oxford
Phòng thí nghiệm Thần kinh học sẽ được sử dụng để kiểm tra nỗ lực sẵn sàng tham gia của người tham gia để nhận được phần thưởng24. Cả hai nhiệm vụ sẽ được thực hiện trong fMRI và việc kích hoạt các mạch thần kinh tạo động lực sẽ được thử nghiệm.
Giả thuyết 1a. Bệnh nhân msTBI thờ ơ sẽ thể hiện việc ra quyết định dựa trên giá trị bị suy giảm và
giảm bớt nỗ lực sẵn sàng tham gia để nhận phần thưởng liên quan đến bệnh nhân MSTBI và HC không thờ ơ.
Giả thuyết 1b-c. (b) Các bệnh nhân msTBI thờ ơ sẽ thể hiện sự tuyển dụng amygdala, striatum, vmPFC và dlPFC bất thường trong nhiệm vụ Bandit, và (c) tuyển dụng thể vân bất thường, thùy trước và dACC trong nhiệm vụ Táo, so với bệnh nhân msTBI không thờ ơ và HC.
Mục tiêu cụ thể 2- Để điều chỉnh chính xác các mạch thần kinh tạo động lực trong các HC bằng cách sử dụng TMS hướng dẫn fMRI nhiệm vụ. Các HC từ Aim 1 sẽ hoàn thành thí nghiệm điều biến thần kinh do fMRI hướng dẫn bằng cách sử dụng TMS bùng nổ theta ngắt quãng. Dữ liệu fMRI trước TMS sẽ được sử dụng để xác định các mục tiêu TMS được cá nhân hóa trong dlPFC hoặc dACC, với N=21 người tham gia nhận TMS đến dlPFC và N=21 nhận TMS đến dACC. Sau đó, những người tham gia sẽ thực hiện các nhiệm vụ Tên cướp và Táo trong quá trình quét fMRI sau TMS. Các phân tích suy luận sẽ đối chiếu các thay đổi trước-sau-kiểm tra về giá trị và nỗ lực tuyển dụng mạch cũng như hiệu suất nhiệm vụ hành vi như một chức năng của trang đích rTMS (dlPFC so với dACC).
Giả thuyết 2a. dlPFC và dACC TMS sẽ điều chỉnh hiệu suất tác vụ của Bandit và Apples tương ứng.
Giả thuyết 2b. dlPFC TMS sẽ tăng tuyển dụng sau TMS của toàn bộ mạch giá trị (dlPFC, amygdala,
thể vân bụng và vmPFC) trong khi thực hiện nhiệm vụ Kẻ cướp. Giả thuyết 2c. dACC TMS sẽ tăng sau TMS
huy động mạch nỗ lực (đảo trước, vây lưng và dACC) trong nhiệm vụ Táo.
Kết quả dự kiến của công việc được đề xuất sẽ là sự hiểu biết tốt hơn về cách xác định và điều trị
các bệnh lý mạch thần kinh thúc đẩy dẫn đến sự thờ ơ gia tăng trong msTBI. Công việc này sẽ có tác động tích cực bởi vì, không giống như các phương pháp kích thích não sâu xâm lấn25, TMS dưới sự hướng dẫn của fMRI có thể cung cấp một phương pháp y học có độ chính xác cao, rủi ro thấp để bình thường hóa hành vi có động cơ ở những bệnh nhân bị rối loạn thần kinh.
Mục tiêu cụ thể 1 - Nêu đặc điểm mối quan hệ thời gian giữa các khiếm khuyết thần kinh sau mổ hút cSDH và SD. Giả thuyết hoạt động, dựa trên dữ liệu sơ bộ của chúng tôi là sẽ có mối quan hệ bị khóa về thời gian của SD và sự thiếu hụt thần kinh sau phẫu thuật ở một số đối tượng. Chúng tôi sẽ sử dụng SD
các phương pháp ghi âm được phát triển tại UNM và các đánh giá thần kinh lâm sàng tiêu chuẩn.
Mục tiêu cụ thể 2- Đánh giá tính khả thi của việc thực hiện một thử nghiệm ngẫu nhiên đối kháng NMDA-R với memantine sau khi sơ tán cSDH nhắm mục tiêu SD và kết quả lâm sàng. Giả thuyết khả thi cho mục tiêu này là sẽ khả thi về mặt kỹ thuật để chọn ngẫu nhiên các đối tượng mắc cSDH bằng cách đặt ống tiêm dưới màng cứng.
điện cực để theo dõi SD. Chúng tôi sẽ đạt được điều này bằng cách đánh giá kết quả liên quan đến SD và lâm sàng
các biện pháp kết quả
Mục tiêu cụ thể 3- Đánh giá kết quả nhận thức và hành vi lâu dài ở bệnh nhân sau khi sơ tán cSDH và
mối quan hệ với sự xuất hiện SD sớm. Giả thuyết hoạt động là cả cSDH và SD đều
liên quan đến hiệu suất nhận thức bị suy giảm. Để đạt được điều này, chúng tôi sẽ thực hiện thần kinh và
xét nghiệm kết quả tâm thần kinh lên đến 180 ngày sau phẫu thuật và tương quan với sự hiện diện của SD.
Giả thuyết: Skhử cực trước (SD) là cơ chế cơ bản chính của hành vi cấp tính và giai đoạn dễ bị tổn thương xảy ra sau một chấn động.
Mục tiêu cụ thể 1: Kiểm tra giả thuyết rằng sự khử cực lan rộng (SD) góp phần vào hành vi cấp tính sau đánh. Chấn động ở tuổi vị thành niên là mối quan tâm nghiêm trọng và gây bối rối cho bộ não đang phát triển. Chấn động (hoặc chấn thương sọ não nhẹ) thường được mô tả bằng các triệu chứng cấp tính của rối loạn chức năng thần kinh bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, mất phương hướng và / hoặc suy giảm nhận thức nhưng không đòi hỏi mất ý thức. Các hướng dẫn hiện tại về chẩn đoán và phục hồi chấn động dựa trên các triệu chứng thoáng qua này. Thông thường, các triệu chứng sẽ biến mất trong vòng vài giờ hoặc vài ngày, nhưng ~ 20-30% cá nhân có các triệu chứng có thể tồn tại trong vài tuần hoặc vài tháng. Thanh thiếu niên thường mất nhiều thời gian hơn để hồi phục. Tuy nhiên, cơ chế cơ bản của các triệu chứng cấp tính và tính dễ bị tổn thương của đòn đánh thứ hai vẫn chưa được hiểu rõ. Đây là một khoảng trống quan trọng cần lấp đầy vì rõ ràng là thiếu các phương pháp điều trị hiệu quả cho chấn động trong giai đoạn cấp tính để thúc đẩy quá trình phục hồi và sửa chữa của não.
Mục tiêu cụ thể 2: Kiểm tra giả thuyết rằng giai đoạn chấn thương cấp tính có liên quan đến giai đoạn dễ bị tổn thương do đòn đánh thứ hai. Các chấn động lặp đi lặp lại có liên quan đến thay đổi hành vi dai dẳng, suy giảm nhận thức nghiêm trọng và có liên quan đến bệnh lý não liên quan đến bệnh não chấn thương mãn tính (CTE). Các triệu chứng sau chấn thương thường nặng hơn và tồn tại lâu hơn ở những người có tiền sử chấn động trước đó. Sự thay đổi lưu lượng máu não (CBF) và rối loạn chức năng trao đổi chất từ lâu có liên quan đến chấn động. Về mặt lâm sàng, giả định rằng giai đoạn CBF bị gián đoạn và rối loạn chức năng trao đổi chất này có liên quan đến khả năng bị tổn thương cao hơn đối với một cú đánh thứ hai.
Mục tiêu dài hạn: Giúp phát triển các chiến lược và phương pháp điều trị để cải thiện khả năng phục hồi não sau chấn thương não nhẹ. Mục tiêu là xác định (các) cơ chế cơ bản của rối loạn chức năng thần kinh và giai đoạn dễ bị tổn thương sau chấn thương ở chuột vị thành niên. Chúng tôi và những người khác gần đây đã cung cấp bằng chứng ban đầu thú vị rằng các làn sóng khử cực vỏ não lan truyền chậm được bắt đầu bởi chấn thương sọ kín và là nguyên nhân dẫn đến giảm CBF kéo dài (~ 90 phút). Vai trò của SDs trong các triệu chứng giống như chấn động và tính dễ bị tổn thương đối với một cú đánh thứ hai hiện vẫn chưa được biết rõ. Cơ sở lý luận cho các nghiên cứu được đề xuất là kiến thức thu được ở đây sẽ cung cấp cơ sở cho các phương pháp tiếp cận mới nhằm vào các hậu quả đã biết của SDs để thúc đẩy phục hồi não và hạn chế di chứng lâu dài của chấn động rất phổ biến và một loại chấn thương não thường gây suy nhược nghiêm trọng. .
Mô hình chuột về kích thích thần kinh đáp ứng đối với bệnh động kinh
Mục tiêu cụ thể 1: Tôi sẽ xác định xem việc kích thích các vùng não thúc đẩy REM có hiệu quả trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của cơn động kinh trong một mô hình động kinh gợi lên hay không. Các nghiên cứu gần đây đã xác định được một mạng lưới các vùng não trong đó kích thích thử nghiệm gây ra chuyển đổi nhanh chóng sang giấc ngủ REM, nếu đối tượng đang ở trong giấc ngủ sóng chậm16,17. Tôi sẽ nhắm mục tiêu vào một trong những vùng não này, các tế bào thần kinh cholinergic của nhân pedunculopontine (PPT) trong mô hình chuột rút, để kiểm tra giả thuyết hoạt động của tôi rằng ngưỡng co giật cao hơn khi tín hiệu cholinergic từ PPT đến đồi thị gây ra sự bất đồng bộ của vỏ não.
Mục tiêu cụ thể 2: Tôi sẽ xác định xem liệu kích thích trước cơn động kinh của PPT có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của cơn co giật trong bệnh động kinh hay không
mô hình liên quan đến cơn động kinh tự phát. Các cơn co giật trong thế giới thực thường khó dự đoán và do đó, cần có một mô hình mãn tính để thúc đẩy khả năng chuyển đổi của mục tiêu co giật này. Cộng đồng dự báo động kinh đã đạt được những bước tiến lớn trong năm năm qua trong việc dự đoán các cơn động kinh và các trạng thái dễ bị động kinh18,19. Tôi sẽ áp dụng kỹ thuật tiên tiến trong dự báo cơn động kinh cho mô hình kainic của bệnh động kinh khu trú mãn tính để kiểm tra giả thuyết của tôi rằng kích thích PPT có thể ngăn chặn các cơn động kinh dự đoán.
Mục tiêu dài hạn- là cải thiện kết quả lâm sàng cho bệnh nhân động kinh nhận được kích thích thần kinh bằng cách làm sáng tỏ sự hiểu biết cơ học về lý do tại sao các phương pháp điều trị như vậy hoạt động. Lấy cảm hứng từ quan sát rằng các cơn động kinh tổng quát gần như không có trong giấc ngủ cử động mắt nhanh (REM) 13,14, mục tiêu của tôi ở đây là để chúng ta hiểu thêm về cách các vùng não kích thích từ xa ảnh hưởng đến sự lan truyền cơn động kinh. Trong công việc trước đây của mình, tôi phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh vỏ não ít phản ứng hơn với đầu ra của vùng hải mã khi đầu vào đến trên nền của sự không đồng bộ của vỏ não15. Trong giai đoạn REM, phần lớn bộ não hoạt động theo chế độ không đồng bộ này có khả năng thúc đẩy trạng thái chống co giật. Giả thuyết trung tâm của tôi là các cơn co giật có thể được ngăn chặn bằng cách thực nghiệm điều chỉnh các vùng não thúc đẩy REM. Bằng cách phát triển sự hiểu biết ở cấp độ mạch về lý do tại sao kích thích thần kinh ngăn chặn sự lây lan của cơn động kinh, công việc này sẽ mở đường cho sự phát triển của
phương pháp điều trị mới cho chứng động kinh chịu lửa, trong đó việc tạo ra sự không đồng bộ của vỏ não có thể được thử nghiệm như một dấu ấn sinh học cho các giao thức kích thích chống co giật.
trục ruột-não nguyên nhân của hội chứng COVID-19 sau cấp tính ở người lớn tuổi.
Dự án sẽ xem xét vai trò của chứng viêm thần kinh trong việc tạo ra các triệu chứng nhận thức thần kinh thường tồn tại lâu dài sau lần nhiễm COVID-19 đầu tiên ở người lớn tuổi – một nhóm dân số đặc biệt dễ bị tổn thương đối với cả giai đoạn cấp tính và giai đoạn sau cấp tính của COVID-19 hội chứng (PACS). Để làm như vậy, chúng tôi sẽ sử dụng trình tự quang phổ cộng hưởng từ có trọng số khuếch tán (DW-MRS) mới và sáng tạo có thể nhạy cảm với kích hoạt vi mô. Hơn nữa, chúng tôi sẽ làm sáng tỏ nguyên nhân của sự kích hoạt vi mô liên tục như vậy thông qua mô hình PACS gián tiếp của chúng tôi dọc theo trục ruột-não, đánh giá một cách có hệ thống tất cả các thành phần chính của nó. Chúng tôi đã tập hợp một nhóm chuyên gia tài năng trong nhiều lĩnh vực để thực hiện dự án đa ngành có rủi ro cao/phần thưởng cao này để hoàn thành với tác động lâm sàng tiềm năng cao – vì nó có thể tiết lộ các cách điều trị các triệu chứng nhận thức thần kinh của PACS gián tiếp thông qua đường ruột và con đường hệ thống. Thông qua nghiên cứu này, chúng tôi hy vọng sẽ có được dữ liệu thí điểm để tăng cường các ứng dụng bên ngoài.
Mục tiêu cụ thể 1- Sử dụng DW-MRS để định lượng tình trạng viêm thần kinh PACS thần kinh ở người lớn tuổi và đánh giá vai trò của nó đối với nhận thức.
Mục tiêu cụ thể 2- Định lượng các cơ chế nội độc tố, ruột và mạch máu não tạo điều kiện cho viêm dây thần kinh ở người lớn tuổi.
Việc tạo ra một cơ sở dữ liệu thí điểm về các bản ghi điện não đồ và xác định lại hồ sơ y tế từ bệnh nhân giới thiệu nội bộ trong Trung tâm Động kinh Toàn diện UNMH
Tập trung dữ liệu để so sánh giữa các bệnh nhân sẽ cho phép các bác sĩ lâm sàng thiết lập các phân phối tiêu chuẩn về những gì được mong đợi trên lâm sàng và có thể cung cấp năng lượng khai thác dữ liệu hồi cứu để xác định liệu kết quả điều trị riêng lẻ có thể được dự đoán trước từ da đầu và/hoặc điện não đồ nội sọ hay không. Một thách thức chính trong việc tạo ra một cơ sở dữ liệu như vậy nằm ở việc hủy nhận dạng hồ sơ y tế điện tử để đảm bảo tính bảo mật và quyền riêng tư của thông tin sức khỏe được bảo vệ. Những tiến bộ gần đây trong các thuật toán xử lý ngôn ngữ tự nhiên làm cho việc xác định lại quy mô lớn trở thành một nhiệm vụ có thể quản lý được. Sử dụng các công cụ này, công việc được đề xuất sẽ tận dụng cơ sở dữ liệu lớn về các tín hiệu điện não đồ được ghi lại tại Trung tâm Động kinh Toàn diện của UNMH để tạo ra một bộ dữ liệu công khai phù hợp cho: liên quan đến các dấu hiệu sinh học thần kinh đến kết quả điều trị cuối cùng, sàng lọc khu vực khởi phát cơn động kinh và phát triển khả năng phát hiện cơn động kinh và thuật toán dự báo.
Đề xuất thí điểm sẽ được hoàn thành trong bốn giai đoạn:
Mục tiêu cụ thể 1- Xây dựng và phê duyệt khung quản lý rủi ro.
Mục tiêu cụ thể 2- Xuất dữ liệu EEG sang định dạng dữ liệu nguồn mở.
Mục tiêu cụ thể 3- Tự động khử nhận dạng và xuất các báo cáo lâm sàng bằng ngôn ngữ tự nhiên.
Mục tiêu cụ thể 4- Tạo cơ sở dữ liệu MySQL có thể tìm kiếm.
Mục tiêu cụ thể 1- Tác động của việc tăng cường tính đặc hiệu và ái lực của các kháng thể được tạo ra bởi Qβ dựa trên VLP
vắc-xin oxycodone. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc tăng cường (tiêm chủng lần thứ hai) sẽ làm tăng tính đặc hiệu và
ái lực liên kết của các kháng thể được tạo ra bởi vắc-xin opioid dựa trên Qβ VLP. Sau đây, chúng ta sẽ trực tiếp kiểm tra điều này bằng cách
so sánh các kháng thể từ những con chuột được chủng ngừa bằng 1 hoặc 2 liều vắc-xin opioid dựa trên Qβ VLP. Các kháng thể từ những con chuột này sẽ được đánh giá về tính đặc hiệu đối với opioid cùng nguồn gốc, chứ không phải các loại thuốc phiện hoặc thuốc khác và về độ bền liên kết với opioid cùng nguồn gốc.
Mục tiêu cụ thể 2- Điều tra phản ứng kháng thể niêm mạc sau khi chủng ngừa bằng Qβ dựa trên VLP
vắc-xin oxycodone. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng vắc-xin dựa trên Qβ VLP có thể tạo ra kháng thể niêm mạc
phản hồi. Phản ứng kháng thể niêm mạc có thể quan trọng đối với vắc-xin opioid, vì niêm mạc tiếp xúc với
opioid (hít phải, nuốt phải, v.v.) là phổ biến. Để kiểm tra phản ứng kháng thể ở niêm mạc do vắc-xin opioid dựa trên Qβ VLP tạo ra, chúng tôi sẽ tiêm chủng cho chuột và thu thập nước rửa mũi cùng với máu. Chúng sẽ được đánh giá về hiệu giá kháng thể và kiểu mẫu bằng ELISA.
Mục tiêu cụ thể 3- Nghiên cứu hiệu quả ở chuột. Trong Mục tiêu này, chúng tôi sẽ kiểm tra hiệu quả của vắc-xin đối với tình trạng chống buồn ngủ do thuốc gây nghiện và quá liều thuốc phiện. Chúng tôi sẽ sử dụng các thử nghiệm vuốt đuôi và đốt nóng để điều tra khả năng của vắc-xin opioid dựa trên Qβ VLP để ngăn ngừa hiện tượng chống buồn ngủ do thuốc gây ra. Những con chuột tương tự sẽ được sử dụng để điều tra khả năng bảo vệ chống lại thách thức gây chết người với opioid.
Sự va chạm- Khi kết thúc nghiên cứu này, chúng tôi sẽ có thông tin chính về hiệu quả của vắc-xin trên chuột và cũng có hiểu biết đầy đủ hơn về khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin, cung cấp dữ liệu sơ bộ và tính khả thi quan trọng để hỗ trợ ứng dụng tài trợ NIH R01 sẽ được tập trung về việc tinh chỉnh công thức vắc-xin của chúng tôi và thử nghiệm vắc-xin của chúng tôi trong các mô hình hành vi tìm kiếm thuốc.
Mục tiêu cụ thể 1- Chứng minh liệu việc ngăn chặn sự hình thành ZnPP nội sinh bằng N-methyl PP có cải thiện hay không
kết cục thần kinh. Chúng tôi sẽ kiểm tra giả thuyết rằng ZnPP nội sinh được tạo ra sau ICH cho rằng sự xúc tác của ferrochelatase, sự ức chế ferrochelatase bởi N-methyl PP làm giảm tổn thương não và cải thiện kết quả hành vi lâu dài.
Mục tiêu cụ thể 2- Chứng minh liệu Vemurafenib có thể làm giảm sự hình thành ZnPP và tổn thương não hay không.
Chúng tôi sẽ kiểm tra giả thuyết rằng ức chế ferrochelatase bởi chất ức chế protein kinase được FDA chấp thuận
Vemurafenib có thể làm giảm tổn thương não do ICH gây ra bằng cách ngăn chặn việc tạo ra ZnPP.
Bằng cách giải quyết hai mục tiêu cụ thể này, chúng tôi hy vọng cách tiếp cận của chúng tôi sẽ ức chế ZnPP về mặt dược lý
tổn thương não gây ra có thể cho phép phát triển và hoàn thiện các liệu pháp trong tương lai.
Ngoài ra, các thí nghiệm được thiết kế trong dự án này sẽ cung cấp dữ liệu cần thiết cho việc đệ trình lại
đề xuất RO1 của chúng tôi có tựa đề “Sự hình thành protoporphyrin kẽm nội sinh và tổn thương não trong đột quỵ xuất huyết”, và sẽ giải quyết cụ thể các mối lo ngại từ những người đánh giá và tăng cơ hội nhận được tài trợ.
Mục tiêu cụ thể: Mục tiêu 1: Đặc trưng cho hình thái đuôi gai thần kinh và mật độ gai ở những con chuột ngây thơ trong vỏ não trước trán. Mục tiêu bao quát là đánh giá những thay đổi xảy ra trong vỏ não trước sau PAE + PI. Do đó, đặc điểm của sự phát triển bình thường phải xảy ra. Vào ngày sau sinh 28 (P28) và P100, vỏ não trước còn non nớt sẽ được mổ xẻ, nhuộm màu bằng FD Rapid Golgi Stain Kit, và sử dụng kính hiển vi Leica, sẽ thu được hình ảnh có độ phóng đại cao và z-stack, sau đó là phân tích bằng phần mềm IMARIS. Việc tái tạo ba chiều sẽ được thực hiện với IMARIS Filament Tracer và tổng chiều dài quy trình, số điểm đầu cuối và số điểm nhánh sẽ được tính toán. Ngoài ra, phân tích Sholl tự động sẽ được thực hiện trên từng ô số hóa bằng phần mềm IMARIS. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng vỏ não trước trán đang phát triển ở P28 sẽ có cấu trúc dày đặc và phức tạp, do giai đoạn hình thành đuôi gai, tăng sinh thần kinh đệm và hình thành khớp thần kinh xảy ra trong quá trình trưởng thành. Ở P100, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng những con chuột ngây thơ sẽ giảm mật độ gai sau khi cắt tỉa và trưởng thành.
Mục tiêu 2: Kiểm tra xem hình thái đuôi gai thần kinh và mật độ gai sẽ bị thay đổi trong vỏ não trước sau PAE + PI so với PAE hoặc PI đơn thuần. Vỏ não trước trán rất dẻo và việc tiếp xúc với nhiều loại thuốc khác nhau có thể dẫn đến những thay đổi ở khớp thần kinh. Tác động lên độ dài và độ phức tạp của đuôi gai cũng như mật độ gai sau PAE + PI vẫn chưa được biết đến. Trong khi các nghiên cứu trước đây cho thấy mô vỏ não kém trưởng thành hơn ở trẻ sinh non so với trẻ sinh đủ tháng, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng ở P100, PAE và PI riêng lẻ sẽ dẫn đến giảm chiều dài và độ phức tạp của đuôi gai cũng như giảm mật độ cột sống. Khi PAE + PI được kết hợp, chúng tôi mong đợi một dấu hiệu duy nhất xuất hiện trong đó vỏ não trước trán bị trì hoãn đáng kể trong quá trình trưởng thành. Các tham số sẽ được thu thập bao gồm tổng chiều dài quá trình, số điểm đầu cuối và số điểm nhánh. Phân tích Sholl tự động sẽ được thực hiện với việc sử dụng phần mềm IMARIS.
Cùng với nhau, các nghiên cứu này sẽ xem xét các bất thường về cấu trúc, sự khuếch tán và chức năng của não qua một giai đoạn phát triển thần kinh quan trọng và sẽ cung cấp các manh mối quan trọng về dịch chuyển đối với tổn thương cụ thể đối với PAE + PI và sẽ tạo điều kiện cho các dấu ấn sinh học lâm sàng chẩn đoán để hỗ trợ phát triển các liệu pháp và phương pháp điều trị trong nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này.
Mục tiêu cụ thể 1: Đo lường sự cải thiện khả năng ngôn ngữ do điều trị gây ra.
Chúng tôi giả định rằng những người tham gia sẽ chứng minh khả năng đặt tên và sử dụng ngôn ngữ được cải thiện (tức là khả năng tường thuật, sự tự tin), với lợi ích lớn hơn và lâu dài hơn sau khi kích thích não bổ trợ.
Mục tiêu cụ thể 2: Đo lường khả năng kết nối và cân bằng việc điều trị chứng mất ngôn ngữ trước và sau.
Giả thuyết hoạt động của chúng tôi là sự gia tăng kết nối trong và giữa bán cầu (được đo bằng fMRI ở trạng thái nghỉ) và cân bằng giữa bán cầu bình thường hơn (được đo bằng điện não đồ định lượng) sẽ được quan sát thấy sau khi điều trị chứng mất ngôn ngữ, với những thay đổi lớn hơn và lâu dài hơn sau khi kích thích não bổ trợ .
Mục tiêu cụ thể 3: Kiểm tra mối quan hệ giữa kết quả ngôn ngữ và những thay đổi trong động lực học của não (ví dụ: kết nối và cân bằng).
Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng khả năng ngôn ngữ đạt được nhiều hơn sẽ liên quan đến những thay đổi thích ứng cao hơn trong động lực học của não.
Mục tiêu cụ thể 1: Thời gian và mức độ hồi phục chức năng sau khi cấy ghép hPSN trong cơ thể vào mô hình chuột bị thiếu máu não cục bộ là bao nhiêu? Chúng tôi sẽ thiết lập tốc độ và thời gian phục hồi hành vi sau khi cấy ghép hPSNS trong mô hình quang huyết khối tiêu điểm của chấn thương do thiếu máu cục bộ. hPSN sẽ được cấy ghép một tuần sau khi chấn thương do thiếu máu cục bộ và sự hồi phục về hành vi và giải phẫu sẽ được đánh giá bằng cách sử dụng nhiều xét nghiệm vận động, cảm giác và hóa miễn dịch.
Mục tiêu cụ thể 2: Phục hồi hành vi có được tăng cường bằng cách tăng kích hoạt các hPSN được cấy ghép không? Kích thích di truyền của hPSN thông qua hannelrhodopsin-2 sẽ được sử dụng để kiểm tra xem tỷ lệ hoặc tổn thương magnitu. hPSN sẽ được cấy ghép một tuần sau khi chấn thương do thiếu máu cục bộ và sự hồi phục về hành vi và giải phẫu sẽ được đánh giá bằng cách sử dụng nhiều xét nghiệm vận động, cảm giác và hóa miễn dịch.
Mục tiêu cụ thể 2: Phục hồi hành vi có được tăng cường bằng cách tăng kích hoạt các hPSN được cấy ghép không? Kích thích không di truyền của hPSN thông qua hannelrhodopsin-2 sẽ được sử dụng để kiểm tra xem tốc độ hoặc mức độ phục hồi hành vi có được tăng cường bằng cách khử cực gián đoạn mãn tính của các tế bào được cấy ghép hay không.
Mục tiêu cụ thể 3: Các hPSN được cấy ghép có nhận được nội tâm hướng ngoại có liên quan về mặt sinh lý từ vật chủ không? Sử dụng ghi âm đa điện cực in-vivo của các tế bào thần kinh được cấy ghép trong quá trình kích thích cảm giác ngoại vi, chúng tôi sẽ xác định xem liệu hPSN có hiển thị hành vi tăng đột biến thay đổi trong quá trình mô phỏng thường kích hoạt các mạch vỏ não nội sinh hay không.
Mục tiêu cụ thể 1: Để đánh giá thời gian và hiệu quả phụ thuộc cực của tDCS trong việc cải thiện phục hồi thần kinh sau chấn thương sọ não. Những thí nghiệm này sẽ kiểm tra giả thuyết rằng kích thích bắt đầu từ một và ba tuần sau TBI cải thiện chức năng vận động và nhận thức. Sử dụng mô hình TBI trên chuột đã được thiết lập (tác động vỏ não có kiểm soát), chúng tôi sẽ đánh giá tác động của kích thích tDCS lặp đi lặp lại ở các cực khác nhau, được áp dụng bắt đầu từ một tuần hoặc ba tuần sau TBI đối với kết quả hành vi ở hai và ba tháng sau chấn thương.
Mục tiêu cụ thể 2: Để xác định liệu tDCS có tăng cường sự di chuyển và biệt hóa của tế bào gốc thần kinh nội sinh sau chấn thương sọ não hay không. Các thí nghiệm này sẽ kiểm tra giả thuyết rằng tDCS lặp đi lặp lại điều chỉnh việc tuyển dụng NSC nội sinh vào các vùng tổn thương khu trú. Chuột sẽ bị hy sinh tại nhiều thời điểm sau khi được kích thích, và số lượng và kiểu hình của các tế bào có nguồn gốc thần kinh sẽ được xác định bằng phân tích lập thể trong các phần não.
Mục tiêu cụ thể 3: Để xác định xem tDCS có gây ra sự điều biến lâu dài của dòng chảy khu vực và vi mạch trong quá trình hồi phục sau chấn thương sọ não hay không. Các thí nghiệm này sẽ kiểm tra giả thuyết rằng tDCS lặp đi lặp lại có thể điều chỉnh khớp nối mạch máu thần kinh ở vùng quanh nhồi máu. Hình ảnh tương phản lốm đốm laser và hình ảnh hai photon sẽ được sử dụng để xác định những thay đổi của dòng chảy khu vực và vi mạch, tương ứng để đánh giá tác động của kích thích trong thời gian phục hồi.
Mục tiêu cụ thể 1: Để điều tra xem liệu các bất thường về điện não đồ chức năng (đồng bộ pha dải theta) làm cơ sở cho các rối loạn kiểm soát nhận thức thường gặp trong giai đoạn chấn thương bán cấp tính.
Giả thuyết 1: Tính đồng bộ của giai đoạn dải Theta trong quá trình kiểm soát nhận thức sẽ bị giảm bớt trong giai đoạn bán cấp tính của mmTBI và sẽ tương quan với hiệu suất rối loạn chức năng trên nhiều biện pháp kiểm soát nhận thức (ví dụ: độ chính xác và thời gian phản hồi)
Giả thuyết 2: Các bất thường về điện não đồ chức năng sẽ liên quan đến mức độ tổn thương chất trắng theo đánh giá của DTI, liên kết các bất thường chất trắng với hậu quả chức năng.
Mục tiêu cụ thể 2: Để điều tra xem các hoạt động điện não đồ chức năng có dự đoán phục hồi sau chấn thương hay không.
Giả thuyết 1: Sự phục hồi đồng bộ giai đoạn băng tần theta trong quá trình kiểm soát nhận thức sẽ dự đoán khả năng phục hồi kiểm soát nhận thức tốt hơn ở thời điểm 4 tháng sau chấn thương, cung cấp một dấu hiệu sinh học về sự phục hồi.
Giả thuyết 2: Phép đo chức năng của sự đồng bộ pha dải theta sẽ dự đoán mức độ phục hồi trong kiểm soát nhận thức hơn và cao hơn khả năng dự đoán của các phép đo truyền thống hơn về bệnh lý cấu trúc.
Giả thuyết 3: Các kỹ thuật phân loại mẫu mới dựa trên các biện pháp dự đoán này sẽ thể hiện độ nhạy cao để phân loại bệnh nhân liên quan đến nhóm chứng và xác định sự đóng góp độc lập của các biện pháp tiên lượng riêng biệt (cấu trúc, chức năng, hành vi) để dự đoán phục hồi.
Mục tiêu cụ thể 1: tDCS cho rối loạn chức năng điều hành trong mmTBI. Các thí nghiệm nhằm mục đích này sẽ kiểm tra giả thuyết rằng ở những bệnh nhân mmTBI, tDCS vùng trước trán bên trái đồng thời với huấn luyện nhận thức trong mười ngày liên tiếp sẽ dẫn đến cải thiện đáng kể chức năng điều hành so với kích thích giả. Những bệnh nhân có khiếu nại về nhận thức từ 3 tháng đến 2 năm sau mmTBI sẽ được tuyển dụng từ các khoa cấp cứu địa phương và phòng khám chấn thương não.
Mục tiêu 1.1: tDCS sẽ được ghép nối với các nhiệm vụ đào tạo nhận thức dựa trên máy tính về ức chế phản ứng, dịch chuyển thiết lập và bộ nhớ làm việc. Chức năng điều hành sẽ được đo với người đánh dấu NIH Examiner trước, ngay sau đó và một tháng sau khi kích thích.
Mục tiêu 1.2: Sự bền bỉ của việc giảm các triệu chứng sau chấn thương và cải thiện chất lượng cuộc sống sẽ được đánh giá bằng các công cụ Phần tử Dữ liệu Chung thông qua phỏng vấn qua điện thoại sau sáu tháng và một năm.
Mục tiêu 1.3: Yếu tố dự báo lâm sàng về đáp ứng tDCS bao gồm mức độ nghiêm trọng của chấn thương, trí thông minh trước khi mắc bệnh và gánh nặng triệu chứng sau chấn thương sẽ được xác định bằng phân tích mô hình hỗn hợp tuyến tính.
Mục tiêu cụ thể 2: tDCS cho các triệu chứng trầm cảm trong mmTBI. Các thí nghiệm nhằm mục đích này sẽ kiểm tra giả thuyết rằng tDCS cực âm trước trán trái ở bệnh nhân mmTBI sẽ làm giảm đáng kể các triệu chứng trầm cảm so với kích thích giả.
Mục tiêu 2.1: Bệnh nhân sẽ được đánh giá các triệu chứng trầm cảm thông qua các công cụ tự báo cáo và thang đo do bác sĩ lâm sàng quản lý từ Các yếu tố dữ liệu chung của NIH trước, ngay sau và một tháng sau khi thực hiện liệu trình kích thích.
Mục tiêu 2.2: Việc duy trì lợi ích chống trầm cảm sẽ được đánh giá qua phỏng vấn qua điện thoại sau 6 tháng và một năm.
Mục tiêu 2.3: Các yếu tố dự báo lâm sàng về đáp ứng tDCS như mức độ nghiêm trọng của chấn thương, trí tuệ trước bệnh và gánh nặng triệu chứng sẽ được xác định. Việc hoàn thành các Mục tiêu này sẽ có tác động lâm sàng to lớn trong việc điều trị các triệu chứng liên quan đến TBI mãn tính và suy nhược, đồng thời sẽ thiết lập tDCS như một công cụ hiệu quả và an toàn được sử dụng cho các vấn đề lâm sàng quan trọng. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ có thể cải tiến và mở rộng kỹ thuật này cho các quần thể TBI khác nhau, cũng như các rối loạn tâm thần kinh tương tự khác.
____________________________________________________________________________________________
