Dự án 3. RNA tuần hoàn là nguyên nhân gây ra rối loạn miễn dịch thần kinh và suy giảm nhận thức do tiếp xúc với rượu trước khi sinh

Bằng chứng mới nổi từ cả các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng đều ủng hộ rằng tính dễ bị tổn thương về mặt sinh học đối với rối loạn chức năng hệ thần kinh trung ương (CNS) mãn tính ở quần thể FASD là do các tương tác CNS-miễn dịch bất thường, khiến họ đặc biệt dễ mắc các khuyết tật về nhận thức trong giai đoạn vị thành niên, thường biểu hiện sau những thách thức thứ cấp như căng thẳng hoặc thách thức về miễn dịch. Mặc dù cơ chế cơ bản của tình trạng thiếu hụt nhận thức ở thanh thiếu niên do tiếp xúc với rượu trước khi sinh (PAE) vẫn chưa được biết rõ, nhưng nghiên cứu được đề xuất sẽ xác định xem RNA vòng không mã hóa có phải là cơ sở của các con đường truyền tín hiệu miễn dịch gây viêm CNS nhạy cảm hay không, có khả năng bao gồm các yếu tố liên quan đến TLR4 từ PAE dẫn đến tình trạng thiếu hụt nhận thức. Việc khám phá các mục tiêu phân tử mới này trong các mô hình tiền lâm sàng, cùng với việc tận dụng dữ liệu lâm sàng từ trẻ vị thành niên mắc FASD, sẽ tạo nền tảng để phát triển các mục tiêu điều trị trong tương lai nhằm điều trị tình trạng thiếu hụt nhận thức ở thanh thiếu niên cũng như xác định các dấu ấn sinh học của tình trạng rối loạn nhận thức ở thanh thiếu niên để can thiệp sớm nhằm giảm thiểu tác động của PAE lên chức năng nhận thức.

RNA vòng và các yếu tố miễn dịch ở thanh thiếu niênâ € <

• Nghiên cứu circRNA và các yếu tố miễn dịch liên quan trong não và máu của chuột vị thành niên.​
• Mở rộng nghiên cứu sang mẫu nước bọt hoặc máu của thanh thiếu niên mắc FASD.​
• Tập trung vào hoạt động của thụ thể miễn dịch toll-like 4 (TLR4) và vai trò của nó trong các khiếm khuyết về nhận thức do tác nhân gây căng thẳng gây ra.​

Tác động nhận thức của căng thẳng và kích hoạt miễn dịchâ € <

• Đánh giá tình trạng suy giảm trí nhớ thị giác không gian do cô lập cấp tính hoặc kích hoạt miễn dịch trực tiếp.​
• Đặc điểm của nhiều vùng não, bao gồm vỏ não trước trán và đồi thị.​

Giả thuyết và Mục tiêuâ € <

• Đưa ra giả thuyết rằng RNA vòng có thể đóng vai trò là chất điều hòa và dấu hiệu sinh học của tình trạng rối loạn miễn dịch não do tiếp xúc với rượu trước khi sinh.​
• Đánh giá tác động của việc tiếp xúc với rượu trước khi sinh đối với RNA vòng liên kết với mRNA và protein liên quan đến TLR4 trong máu và não của chuột vị thành niên, và trong nước bọt và máu của con người vị thành niên trong quá trình thực hiện các nhiệm vụ nhận thức và đánh giá từ não đồ.​

Tương quan giữa các loài và giữa các thành phầnâ € <

• Bổ sung cho các dự án khác bằng cách đánh giá chức năng nhận thức ở giai đoạn đầu và giữa tuổi vị thành niên, dự đoán những khiếm khuyết ở giai đoạn sau.​
• Đối chiếu các phân tích RNA vòng, mRNA và protein ở chuột vị thành niên với dữ liệu từ chuột trưởng thành và thanh thiếu niên.​
• Xác định các dấu ấn sinh học tiềm năng cho FASD bằng cách liên kết các RNA vòng mới được xác định với các yếu tố miễn dịch mRNA/protein và chức năng nhận thức​