Dự án 4. Cơ chế phân tử của tình trạng thiếu hụt myelin ở mô hình chuột tiếp xúc với rượu trong quá trình phát triển

Tiếp xúc với rượu trước khi sinh (PAE) là nguyên nhân môi trường phổ biến nhất gây ra tổn thương não phát triển thần kinh, dẫn đến sự phát triển của các rối loạn phổ rượu ở thai nhi (FASD). Trẻ em mắc FASD biểu hiện các khuyết tật về học tập và hành vi dai dẳng, có thể là do tổn thương chất trắng trong não. Mục tiêu của nghiên cứu của chúng tôi là tìm hiểu cách rượu tác động đến biểu hiện gen và chức năng của các tế bào ít nhánh, loại tế bào thần kinh đệm chính chịu trách nhiệm tạo myelin cho các đường dẫn chất trắng ở mô hình chuột mắc FASD.

Chương trình phiên mã cho sự biệt hóa của tế bào oligodendrocyte​

• Nghiên cứu các chương trình phiên mã cần thiết để phân biệt tiền thân của tế bào ít sợi nhánh thành tế bào ít sợi nhánh ở cả chất xám và chất trắng.
• Sử dụng chuột báo cáo chuyển gen mạnh mẽ, phiên mã học tiên tiến và mô hình học màn hình cảm ứng để nghiên cứu tính dẻo của myelin trong các mạch thần kinh vỏ não-đồi thị.​

Tính dẻo của Myelin và chức năng nhận thức​

• Khám phá tính dẻo của myelin phụ thuộc vào hoạt động và qua trung gian kinh nghiệm trong não của thanh thiếu niên, tập trung vào nhân đồi thị giữa lưng, vỏ não trước trán giữa, đường dẫn vỏ não-đồi thị và thể chai.​
• Thực hiện các nhiệm vụ kích thích quang di truyền và học tập nhận thức thị giác không gian để nghiên cứu cách tiếp xúc với rượu trong quá trình phát triển ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào ít sợi nhánh và tính dẻo của chất trắng.​

Cơ chế phân tử của sự thiếu hụt Myelin​

• Kiểm tra các cơ chế phân tử cơ bản gây ra tình trạng thiếu hụt myelin ở mô hình chuột tiếp xúc với rượu trong quá trình phát triển.​
• Nghiên cứu vai trò của các tế bào tiền thân của oligodendrocyte trong quá trình biệt hóa thành oligodendrocyte, đóng vai trò quan trọng trong việc cách ly sợi trục thần kinh bằng bao myelin.​

Tác động của việc tiếp xúc với rượu lên quá trình tạo Myelin​

• Nghiên cứu quá trình tạo myelin thích ứng, rất cần thiết cho việc học tập và trí nhớ, và cách quá trình này bị phá vỡ do tiếp xúc với rượu.​
• Xử lý tình trạng dễ bị tổn thương của các tế bào tiền thân của oligodendrocyte khi tiếp xúc với rượu và tình trạng giảm myelin hóa ở các đường dẫn chất trắng chính.​
• Những nỗ lực này nhằm mục đích khám phá các cơ chế mới mà qua đó việc tiếp xúc với rượu trong quá trình phát triển ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào ít sợi nhánh và tính dẻo của chất trắng, giúp chúng ta hiểu rõ hơn về kết nối chức năng và các khiếm khuyết về nhận thức ở FASD.​