Phòng thí nghiệm Endicott sử dụng sự kết hợp của proteomics định lượng, sinh hóa, kính hiển vi, sinh học tế bào và các nghiên cứu trên chuột để giải quyết các câu hỏi cơ bản liên quan đến autophagy qua trung gian chaperone (CMA). CMA là một dạng phân giải protein lysosome chọn lọc, nhắm vào các protein riêng lẻ để phân hủy lysosome.
Chúng tôi chủ yếu quan tâm đến hai câu hỏi nghiên cứu chính:
1. CMA được điều hòa như thế nào ở cấp độ nội tiết, tế bào và dưới tế bào?
2. Mục tiêu của CMA là gì và sự phân hủy của chúng ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất, sức khỏe và tuổi thọ như thế nào?
Sự luân chuyển protein thông qua hệ thống lysosome/tự thực là một cơ chế điều hòa lão hóa quan trọng. Tự thực qua trung gian chaperone (CMA) là dạng phân giải lysosome chọn lọc nhất, trong đó các protein mang mô típ đồng thuận được chọn riêng để phân hủy lysosome. CMA phân hủy các protein bị hư hỏng hoặc có quá nhiều, duy trì một proteome “sạch”, nhưng CMA cũng điều hòa sự phong phú của các protein tích tụ quá mức góp phần gây ra các bệnh liên quan đến tuổi tác, bao gồm bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, bệnh gan nhiễm mỡ, ung thư và các bệnh khác. Nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng những con chuột đột biến sống lâu với tín hiệu hormone tăng trưởng giảm có CMA tăng cao, với sự phong phú của một số protein nhạy cảm với CMA giảm. Hiện nay, có sự quan tâm lớn trong việc mô tả các cơ chế điều hòa CMA, với mục tiêu lâu dài là xác định và tinh chỉnh các biện pháp can thiệp để kích hoạt CMA về mặt điều trị.
Gần đây chúng tôi đã báo cáo rằng CMA bị điều chỉnh tiêu cực bởi con đường truyền tín hiệu insulin (INS)/PI3K/AKT và các chất ức chế an toàn lâm sàng của PI3K loại I kích hoạt CMA ở chuột. Sử dụng sự kết hợp của nghiên cứu định lượng về protein, di truyền, nghiên cứu trên chuột và sinh học tế bào, chúng tôi đang tiếp tục mô tả các cơ chế mà con đường INS/PI3K/AKT điều chỉnh CMA và cố gắng hiểu cách CMA tăng cường ảnh hưởng đến proteome.
Tiến sĩ S. Joseph Endicott
Trợ lý Giáo sư, Khoa Giải phẫu bệnh
Email: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Tiến sĩ Endicott lấy bằng Tiến sĩ năm 2016 từ Khoa Di truyền học của Đại học Yale, nơi ông được đào tạo với Martina Brueckner, nghiên cứu về nền tảng di truyền và tế bào của sự bất đối xứng trái-phải trong vị trí các cơ quan của động vật có xương sống. Sau đó, ông hoàn thành khóa đào tạo sau tiến sĩ tại phòng thí nghiệm của Richard Miller tại Đại học Michigan, nghiên cứu những thay đổi đối với quá trình tự thực ở những con chuột đột biến sống lâu. Tiến sĩ Endicott làm việc với tư cách là Nhà nghiên cứu tại Đại học Michigan cho đến khi ông nhận công việc Trợ lý Giáo sư Bệnh học tại UNM HSC. Hiện tại, ông quan tâm đến (1) các cơ chế mà con đường insulin/PI3K điều chỉnh quá trình tự thực qua trung gian chaperone và (2) cách những thay đổi đối với quá trình tự thực ở những con chuột sống lâu với tín hiệu insulin giảm ảnh hưởng đến proteome. Trong thời gian rảnh rỗi, ông thích tập thể dục, trồng hoa lan và làm kem.
Eduardo Hernandez Acosta, Tiến sĩ
Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, Khoa Bệnh học
Email: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Tiến sĩ Hernandez Acosta đã lấy bằng Tiến sĩ tại Đại học bang New Mexico vào năm 2023, nơi ông nghiên cứu tác động của vi khí hậu đô thị đến quá trình lây truyền bệnh do véc tơ truyền Aedes muỗi dưới sự hướng dẫn của Tiến sĩ Kathryn Hanley. Sau đó, ông gia nhập phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Alison Kell tại Đại học New Mexico, nơi ông tập trung vào nghiên cứu động học sao chép của Hantavirus. Sau khi chuyển hướng nghiên cứu, Tiến sĩ Hernandez Acosta hiện đang nghiên cứu tác động của sự biểu hiện quá mức PTEN lên proteome lysosome, tập trung cụ thể vào các chất nền autophagy trung gian bởi chaperone. Ngoài khoa học, ông là một game thủ và nhạc sĩ cuồng nhiệt.
Các ấn phẩm trong vòng năm năm qua bao gồm:
Linh mục Endicott, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: Những con chuột sống lâu với tín hiệu hormone tăng trưởng giảm có sự điều hòa tăng cường cấu thành của quá trình tự thực trung gian qua chaperone gan, Autophagy 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: Sự ức chế PI3K loại I làm tăng cường quá trình tự thực trung gian bởi chaperone, Tạp chí Sinh học tế bào 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Mục tiêu lysosome trong ghr Chuột KO cho thấy quá trình tự thực qua trung gian chaperone làm phân hủy các enzyme sản xuất acetyl-coA ở tế bào nhân. Autophagy 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Xin chào X, Endicott SJ, Miller RA: Điều hòa phức hợp mTOR ở chuột lùn Snell và chuột bị loại bỏ thụ thể hormone tăng trưởng sống lâu. Lão hóa 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ:PTEN vừa là chất hoạt hóa vừa là chất nền của quá trình tự thực trung gian qua chaperone. Tạp chí Sinh học tế bào 222(9), 2023. Mã số PMID 37418003
Zhang KK, Trương P, Kodur A, Ertürk Tôi, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ:LAMP2A và các protein liên quan đến autophagy qua trung gian chaperone khác không suy giảm theo tuổi tác ở chuột UM-HET3 có gen không đồng nhất. Lão hóa 15, 2023. Mã số PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN kích hoạt quá trình tự thực qua trung gian chaperone để điều chỉnh quá trình trao đổi chất. Autophagy, 2023. Mã số PM 37669771
Burns CM, Miller RA, Endicott SJ: Phân tách histodenz các phân nhóm lysosome để phân tích quá trình tự thực qua trung gian chaperone. Giao thức hiện tại 4, 2023. Mã số PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Tóm tắt kiểu hình chống lão hóa bằng cách biểu hiện quá mức toàn cầu PTEN ở chuột. khoa học lão khoa 46, 2024. Mã số PMID 38114855
Sự luân chuyển protein thông qua hệ thống lysosome/tự thực là một cơ chế điều hòa lão hóa quan trọng. Tự thực qua trung gian chaperone (CMA) là dạng phân giải lysosome chọn lọc nhất, trong đó các protein mang mô típ đồng thuận được chọn riêng để phân hủy lysosome. CMA phân hủy các protein bị hư hỏng hoặc có quá nhiều, duy trì một proteome “sạch”, nhưng CMA cũng điều hòa sự phong phú của các protein tích tụ quá mức góp phần gây ra các bệnh liên quan đến tuổi tác, bao gồm bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, bệnh gan nhiễm mỡ, ung thư và các bệnh khác. Nghiên cứu của chúng tôi đã chỉ ra rằng những con chuột đột biến sống lâu với tín hiệu hormone tăng trưởng giảm có CMA tăng cao, với sự phong phú của một số protein nhạy cảm với CMA giảm. Hiện nay, có sự quan tâm lớn trong việc mô tả các cơ chế điều hòa CMA, với mục tiêu lâu dài là xác định và tinh chỉnh các biện pháp can thiệp để kích hoạt CMA về mặt điều trị.
Gần đây chúng tôi đã báo cáo rằng CMA bị điều chỉnh tiêu cực bởi con đường truyền tín hiệu insulin (INS)/PI3K/AKT và các chất ức chế an toàn lâm sàng của PI3K loại I kích hoạt CMA ở chuột. Sử dụng sự kết hợp của nghiên cứu định lượng về protein, di truyền, nghiên cứu trên chuột và sinh học tế bào, chúng tôi đang tiếp tục mô tả các cơ chế mà con đường INS/PI3K/AKT điều chỉnh CMA và cố gắng hiểu cách CMA tăng cường ảnh hưởng đến proteome.
Tiến sĩ S. Joseph Endicott
Trợ lý Giáo sư, Khoa Giải phẫu bệnh
Email: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Tiến sĩ Endicott lấy bằng Tiến sĩ năm 2016 từ Khoa Di truyền học của Đại học Yale, nơi ông được đào tạo với Martina Brueckner, nghiên cứu về nền tảng di truyền và tế bào của sự bất đối xứng trái-phải trong vị trí các cơ quan của động vật có xương sống. Sau đó, ông hoàn thành khóa đào tạo sau tiến sĩ tại phòng thí nghiệm của Richard Miller tại Đại học Michigan, nghiên cứu những thay đổi đối với quá trình tự thực ở những con chuột đột biến sống lâu. Tiến sĩ Endicott làm việc với tư cách là Nhà nghiên cứu tại Đại học Michigan cho đến khi ông nhận công việc Trợ lý Giáo sư Bệnh học tại UNM HSC. Hiện tại, ông quan tâm đến (1) các cơ chế mà con đường insulin/PI3K điều chỉnh quá trình tự thực qua trung gian chaperone và (2) cách những thay đổi đối với quá trình tự thực ở những con chuột sống lâu với tín hiệu insulin giảm ảnh hưởng đến proteome. Trong thời gian rảnh rỗi, ông thích tập thể dục, trồng hoa lan và làm kem.
Eduardo Hernandez Acosta, Tiến sĩ
Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, Khoa Bệnh học
Email: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Tiến sĩ Hernandez Acosta đã lấy bằng Tiến sĩ tại Đại học bang New Mexico vào năm 2023, nơi ông nghiên cứu tác động của vi khí hậu đô thị đến quá trình lây truyền bệnh do véc tơ truyền Aedes muỗi dưới sự hướng dẫn của Tiến sĩ Kathryn Hanley. Sau đó, ông gia nhập phòng thí nghiệm của Tiến sĩ Alison Kell tại Đại học New Mexico, nơi ông tập trung vào nghiên cứu động học sao chép của Hantavirus. Sau khi chuyển hướng nghiên cứu, Tiến sĩ Hernandez Acosta hiện đang nghiên cứu tác động của sự biểu hiện quá mức PTEN lên proteome lysosome, tập trung cụ thể vào các chất nền autophagy trung gian bởi chaperone. Ngoài khoa học, ông là một game thủ và nhạc sĩ cuồng nhiệt.
Các ấn phẩm trong vòng năm năm qua bao gồm:
Linh mục Endicott, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: Những con chuột sống lâu với tín hiệu hormone tăng trưởng giảm có sự điều hòa tăng cường cấu thành của quá trình tự thực trung gian qua chaperone gan, Autophagy 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: Sự ức chế PI3K loại I làm tăng cường quá trình tự thực trung gian bởi chaperone, Tạp chí Sinh học tế bào 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Mục tiêu lysosome trong ghr Chuột KO cho thấy quá trình tự thực qua trung gian chaperone làm phân hủy các enzyme sản xuất acetyl-coA ở tế bào nhân. Autophagy 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Xin chào X, Endicott SJ, Miller RA: Điều hòa phức hợp mTOR ở chuột lùn Snell và chuột bị loại bỏ thụ thể hormone tăng trưởng sống lâu. Lão hóa 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ:PTEN vừa là chất hoạt hóa vừa là chất nền của quá trình tự thực trung gian qua chaperone. Tạp chí Sinh học tế bào 222(9), 2023. Mã số PMID 37418003
Zhang KK, Trương P, Kodur A, Ertürk Tôi, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ:LAMP2A và các protein liên quan đến autophagy qua trung gian chaperone khác không suy giảm theo tuổi tác ở chuột UM-HET3 có gen không đồng nhất. Lão hóa 15, 2023. Mã số PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN kích hoạt quá trình tự thực qua trung gian chaperone để điều chỉnh quá trình trao đổi chất. Autophagy, 2023. Mã số PM 37669771
Burns CM, Miller RA, Endicott SJ: Phân tách histodenz các phân nhóm lysosome để phân tích quá trình tự thực qua trung gian chaperone. Giao thức hiện tại 4, 2023. Mã số PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Tóm tắt kiểu hình chống lão hóa bằng cách biểu hiện quá mức toàn cầu PTEN ở chuột. khoa học lão khoa 46, 2024. Mã số PMID 38114855
Tiến sĩ Joseph Endicott
Khoa bệnh lý
Hội trường Fitz, Phòng 305
Đại học Y khoa New Mexico
Albuquerque, New Mexico 87131
Email: sendicott@salud.unm.edu
Điện thoại: (505) 272-2318 (văn phòng)
Fax: (505) 272-8084
Phòng nghiên cứu: Fitz Hall, Phòng 332
Phone (505) 272-2563 (phòng thí nghiệm)