$ {alt}
Bởi Michael Haederle

Giải câu đố

Các nhà nghiên cứu UNM tìm ra nguyên nhân gốc rễ của bệnh di truyền tàn phá

Phức hợp xơ cứng củ (TSC) ảnh hưởng đến hai triệu người trên thế giới, ảnh hưởng đến nhiều cơ quan, bao gồm phổi, não, da và thận. Trong khoảng 80% trường hợp, nó gây ra các u nang và khối u lành tính hình thành trong thận, cuối cùng dẫn đến suy thận.

Người ta biết rằng căn bệnh này được kích hoạt bởi đột biến gen, nhưng làm thế nào những đột biến này dẫn đến sự hình thành nang thận vẫn còn chưa được hiểu rõ - cho đến nay.

Bác sĩ chuyên khoa thận Manoocher Soleimani, giáo sư tại Khoa Nội Đại học New Mexico, đã dẫn đầu một nhóm giải quyết câu đố và chỉ ra hướng điều trị tiềm năng cho tình trạng nghiêm trọng này.

soleimani-chân dung.jpgTrong một bài báo được xuất bản tuần này trong Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc giaSoleimani và các đồng nghiệp của ông báo cáo rằng những thay đổi bất ngờ trong thành phần và chức năng của các tế bào lót các ống góp dẫn chất lỏng từ thận vào đường tiết niệu là nguyên nhân.

Soleimani nói: “Thận hình thành các u nang, chúng tiếp tục mở rộng và ngày càng lớn hơn. "Không có cách điều trị tốt."

Ông nói, một nhóm thuốc được gọi là chất ức chế mTOR có thể thu nhỏ u nang ở khoảng một nửa số bệnh nhân được điều trị, nhưng nửa còn lại không đáp ứng. Và nếu ngừng điều trị, các u nang sẽ phát triển trở lại, cuối cùng dẫn đến suy thận.

Khi khám phá cách đột biến khiến u nang hình thành và phát triển, Soleimani và các đồng nghiệp tại UNM, Trung tâm Y tế Cựu chiến binh Albuquerque, Đại học Harvard, Đại học Cincinnati và Đại học Tennessee đã tập trung vào hai loại tế bào trong ống góp - tế bào chính. và xen kẽ các ô. Trong một quả thận khỏe mạnh, các tế bào chính chịu trách nhiệm vận chuyển chất lỏng, trong khi các tế bào xen kẽ tiết ra axit.

Bằng cách sử dụng một dòng chuột được lai tạo đặc biệt, nhóm của Soleimani đã mô phỏng tác động của đột biến gen TSC trong các tế bào chính và kiểm tra các u nang hình thành trong thận.

Soleimani nói: “Chúng tôi nghĩ rằng các tế bào lót bên trong các u nang sẽ là nguyên nhân chính. “Chúng tôi đã hoàn toàn sai lầm! Chín mươi lăm phần trăm tế bào lót bên trong nang bao gồm các tế bào xen kẽ. Điều này hoàn toàn bất ngờ, và chưa bao giờ được báo cáo ”.

Kỳ lạ hơn nữa, khi các u nang hình thành và phát triển thành các túi chứa đầy chất lỏng, các tế bào xen kẽ bình thường về mặt di truyền bắt đầu hoạt động khác nhau, bài tiết chất lỏng, cũng như axit. Soleimani nói: “Chúng bình thường về mặt di truyền nhưng hoạt động theo cách không bình thường.

Nhìn sâu hơn vào vấn đề, nhóm nghiên cứu đã tạo ra những con chuột “loại trực tiếp kép” thiếu cả đột biến dẫn động u nang ban đầu và một gen quan trọng thúc đẩy việc tiết axit trong ống góp. Ông nói: “Trước sự ngạc nhiên thú vị của chúng tôi, kích thước và số lượng u nang đã giảm từ 85 đến 90% trong một mô hình chuột loại trực tiếp kép và hoàn toàn bị ngăn chặn trong một mô hình chuột loại trực tiếp kép khác.

Soleimani nói, việc loại bỏ gen tiết axit “mở ra những con đường mới” cho các phương pháp điều trị tiềm năng, bởi vì các loại thuốc hiện có được FDA chấp thuận được biết là có thể ngăn chặn chức năng của nó.

Soleimani, người cũng cung cấp dịch vụ chăm sóc lâm sàng tại Trung tâm Y tế VA cũng như Bệnh viện UNM, gần đây đã nhận được tài trợ từ Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ để nghiên cứu thêm về nang thận ở TSC.  

Ông nói: “Chúng tôi đang đề xuất cố gắng điều khiển hoạt động của các phân tử này bằng cách sử dụng thuốc. “Đầu tiên, chúng tôi sẽ làm điều đó trên chuột, nhưng chúng tôi đang liên kết với các bác sĩ đang chăm sóc bệnh nhân TSC, và sau đó chúng tôi sẽ chuyển sang thử những loại thuốc này trên người”.

DANH MỤC: Sức khỏe, Trường Y khoa, Chuyện nổi bật