$ {alt}
By Michele W. Sequeira

Tương tác phức tạp

Khoản tài trợ mới của Liên bang để giúp Nhà khoa học của Trung tâm Ung thư UNM nghiên cứu cách ngăn chặn một trong những căn bệnh ung thư chết người nhất

Kimberly Leslie, MD, luôn quan tâm đến nội tiết tố và ung thư. Là một bác sĩ phụ khoa và người gốc New Mexico chuyên về các trường hợp mang thai có nguy cơ cao, Leslie đã tập trung nghiên cứu về bệnh ung thư tử cung từ năm 1991.

Gần đây, nhà nghiên cứu Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học New Mexico đã được Bộ Quốc phòng (DOD) tài trợ 1.8 năm, trị giá XNUMX triệu USD để nghiên cứu sâu hơn về bệnh ung thư tử cung có nguy cơ cao.

Leslie nói: “Chỉ một số loại ung thư có tỷ lệ mắc, bệnh tật và tử vong tăng lên. “Ung thư tử cung là một trong số này. Kết quả lâm sàng ngày nay tồi tệ hơn những năm 1980 ”.

Nghiên cứu của Leslie đã giúp cô nghiên cứu sự khác biệt giữa progesterone tự nhiên và progestin tổng hợp - hormone thường được sử dụng để kiểm soát sinh sản - và ảnh hưởng của progesterone đối với một protein ức chế khối u gọi là p53. Cô ấy đã học được các hormone, thuốc và protein, ảnh hưởng lẫn nhau và các tế bào của cơ thể theo những cách phức tạp.

Progestin, giống như hormone mà chúng bắt chước, liên kết với các thụ thể trên tế bào. Sau khi bị ràng buộc, các thụ thể sẽ khởi động một chuỗi các phản ứng tế bào kiểm soát hành vi của tế bào.

Phụ nữ sản xuất progesterone trong chu kỳ hàng tháng của họ và mức độ hormone này tăng vọt khi mang thai. Nhưng progesterone cũng ảnh hưởng đến các mô buồng trứng, tử cung, vú và não - tất cả đều có các thụ thể progesterone. Leslie tự hỏi liệu progestin có ảnh hưởng đến các mô này hay không và nếu có thì như thế nào.

Leslie nói: “Người ta không thực sự biết những loại thuốc này thực sự tác động đến cơ thể chúng ta như thế nào, lưu ý rằng chúng đã được sử dụng trong một thời gian rất dài. “Giờ đây, chúng tôi có các nghiên cứu phân tử và quy trình chi tiết hơn để hiểu ở cấp độ phiên mã gen những gì mà các loại thuốc này đang thực hiện”.

 

Giờ đây, chúng tôi có các nghiên cứu phân tử và quy trình chi tiết hơn để hiểu được những gì các loại thuốc này đang làm ở cấp độ phiên mã gen.

- Kimberly Leslie, MD

Progestin có thời hạn sử dụng ổn định hơn progesterone, sản xuất rẻ hơn và có thể được dùng bằng đường uống dưới dạng thuốc viên. Leslie cho biết phụ nữ sử dụng progestin vì nhiều lý do khác nhau, bao gồm điều trị ung thư tử cung và ung thư nội mạc tử cung cũng như để kiểm soát sinh sản. Leslie muốn có thể dự đoán progestin nào sẽ hoạt động tốt nhất đối với những phụ nữ khác nhau.

Nghiên cứu về hormone và ung thư của Leslie đã khiến cô nghiên cứu về gen ức chế khối u có tên là p53. Progesterone kiểm soát TP53 gen tạo ra protein p53.

Leslie nói: “Nó được gọi là người giám hộ của bộ gen. "Công việc của nó là cho phép các tế bào có DNA bị hư hỏng sửa chữa DNA đó."

Nhưng nếu tế bào không thể sửa chữa đầy đủ các tổn thương, protein p53 sẽ lập trình để tế bào tự hủy, ngăn tế bào ung thư phát triển.

Leslie nói: “Các tế bào ung thư phải tắt chất ức chế khối u [p53 protein] để trở thành tế bào ung thư.

Một bị hư hỏng hoặc đột biến TP53 gen tạo ra một protein p53 bị trục trặc, cho phép các tế bào có DNA bị hư hỏng tiếp tục tái sản xuất. Cuối cùng, đủ tổn thương DNA tích tụ trong các tế bào sống sót, và ung thư phát triển. Hầu hết các bệnh ung thư là kết quả - ít nhất là một phần - từ một TP53 gen.

Tuy nhiên, không phải mọi ung thư tử cung đều là ung thư có nguy cơ cao. Khoản tài trợ DOD của Leslie sẽ tập trung vào việc khám phá những khối u nào có thể được hưởng lợi từ một nhóm thuốc được gọi là chất kích hoạt p53.

Những loại thuốc này được thiết kế để đảo ngược tác dụng của TP53 gen và các gen khác tạo ra các protein đột biến gây ung thư. Chúng đã được phê duyệt để sử dụng trong các loại ung thư khác, nhưng chúng vẫn chưa được thử nghiệm ở những phụ nữ bị ung thư tử cung.

Sử dụng khoản tài trợ của DOD, Leslie và nhóm của cô đã lên kế hoạch cho một loạt các nghiên cứu nhằm kiểm tra tác động của chất phản ứng p53 đối với các tế bào khối u do những phụ nữ mắc bệnh ung thư tử cung hiến tặng. Cô hy vọng công trình này sẽ sớm dẫn đến các thử nghiệm lâm sàng mới có thể giúp phụ nữ được điều trị ung thư tử cung theo cá nhân trong tương lai.

 

Về Kimberly Leslie, MD

Kimberly Leslie, MD, là một giáo sư nghiên cứu tại UNM Department of Internal Medicine, Division of Molecular Medicine. Từ năm 2001 đến năm 2009, bà là giám đốc bộ phận Y học Bà mẹ-Thai nhi tại Khoa Sản phụ khoa UNM và là đồng giám đốc của Chương trình Nghiên cứu Phụ nữ của Trung tâm Ung thư UNM. Từ năm 2009 đến năm 2020, Tiến sĩ Leslie là Chủ nhiệm Khoa Sản & Phụ khoa tại Đại học Iowa. Hiện trở về quê nhà ở New Mexico, cô là thành viên của Nhóm Nghiên cứu Trị liệu Ung thư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện UNM, nơi cô tiếp tục nghiên cứu và cố vấn cho các sinh viên và nghiên cứu sinh.

Về tài trợ

Bộ Quốc phòng Hoa Kỳ đang hỗ trợ nghiên cứu được báo cáo trong ấn phẩm này với Số giải thưởng W81XWH2210754 / “Điều trị ung thư nội mạc tử cung nâng cao bằng cách kích hoạt lại p53.” Nội dung hoàn toàn do các tác giả chịu trách nhiệm và không nhất thiết đại diện cho quan điểm chính thức của Bộ Quốc phòng.

Trung tâm Ung thư Toàn diện UNM

Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học New Mexico là Trung tâm Ung thư Chính thức của New Mexico và là Trung tâm Ung thư Quốc gia duy nhất được Viện Ung thư Quốc gia chỉ định trong bán kính 500 dặm.

Hơn 136 bác sĩ chuyên khoa ung thư được hội đồng chứng nhận, bao gồm các bác sĩ phẫu thuật ung thư ở mọi chuyên khoa (bụng, ngực, xương và mô mềm, phẫu thuật thần kinh, tiết niệu, phụ khoa và ung thư đầu và cổ), bác sĩ huyết học/bác sĩ ung thư y tế người lớn và trẻ em, bác sĩ ung thư phụ khoa, và các bác sĩ ung thư bức xạ. Họ cùng với hơn 600 chuyên gia chăm sóc sức khỏe ung thư khác (y tá, dược sĩ, chuyên gia dinh dưỡng, người điều hướng, nhà tâm lý học và nhân viên xã hội), cung cấp phương pháp điều trị cho 65% bệnh nhân ung thư ở New Mexico từ khắp tiểu bang và hợp tác với các hệ thống y tế cộng đồng trên toàn tiểu bang để cung cấp chăm sóc ung thư gần nhà hơn. Họ đã điều trị cho gần 15,000 bệnh nhân trong hơn 100,000 lượt khám bệnh tại phòng khám cấp cứu cũng như các trường hợp nhập viện nội trú tại Bệnh viện UNM.

Tổng cộng gần 1,855 bệnh nhân đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng ung thư để thử nghiệm các phương pháp điều trị ung thư mới bao gồm các thử nghiệm về các chiến lược phòng ngừa ung thư mới và giải trình tự bộ gen ung thư.

Hơn 123 nhà khoa học nghiên cứu ung thư liên kết với UNMCCC đã được trao 38.2 triệu đô la tài trợ và hợp đồng liên bang và tư nhân cho các dự án nghiên cứu ung thư. Kể từ năm 2015, họ đã xuất bản gần 1000 bản thảo, và thúc đẩy phát triển kinh tế, họ đã nộp 136 bằng sáng chế mới và thành lập 10 công ty khởi nghiệp công nghệ sinh học mới.

Cuối cùng, các bác sĩ, nhà khoa học và nhân viên đã cung cấp kinh nghiệm giáo dục và đào tạo cho hơn 500 sinh viên học bổng trung học, đại học, sau đại học và sau tiến sĩ về nghiên cứu ung thư và chăm sóc sức khỏe ung thư.

DANH MỤC: Trung tâm ung thư toàn diện