thăm dò nội mô

Khi nghiên cứu 700 người tham gia có nhận thức bình thường, những người có bằng chứng về dấu ấn sinh học của bệnh Alzheimer, Tarawneh đã tham gia cùng với các nhà điều tra từ UNM và Trung tâm nghiên cứu bệnh Knight Alzheimer (ADRC) tại Đại học Washington ở St. Louis, bao gồm tiến sĩ Carlos Cruchaga, giám đốc Genomics Core. Những người tham gia nghiên cứu, những người đã đăng ký tại Knight Washington ADRC, đều đã trải qua các lần quét MRI và PET chi tiết về lâm sàng, nhận thức, quét PET và đánh giá dấu ấn sinh học bao gồm đo lường một dấu hiệu mới của tổn thương nội mô được gọi là cadherin nội mô mạch máu (VEC).

Nhóm nghiên cứu đã phát hiện ra rằng, so với những người đối chứng, nồng độ VEC trong dịch não tủy của họ đã tăng lên ngay cả trong các giai đoạn của bệnh Alzheimer, trước khi bắt đầu mất trí nhớ. Khi kết hợp với các dấu ấn sinh học của bệnh Alzheimer đã được thiết lập, như amyloid và tau, nồng độ VEC trong dịch não tủy đã cải thiện khả năng của các dấu hiệu này trong việc phát hiện sớm bệnh lý Alzheimer.

Tarawneh cho biết: “Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tổn thương nội mô đóng một vai trò quan trọng rất sớm trong quá trình tiến triển của bệnh Alzheimer và có liên quan trực tiếp đến trí nhớ, chức năng nhận thức và độ dẻo của khớp thần kinh.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mức độ VEC tương quan với kết quả nhận thức ở mức độ tương tự như amyloid và tau trong các giai đoạn tiền lâm sàng ban đầu này, ngay cả khi điều chỉnh các biện pháp hình ảnh của bệnh mạch máu nhỏ.

“Chúng tôi phát hiện ra rằng chúng tôi có thể đo lường tổn thương nội mô một cách đáng tin cậy trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer và tổn thương nội mô thực sự tương quan với kết quả nhận thức, ở mức độ tương tự như amyloid và tau. Chúng tôi cũng đã xác định được một số con đường mà lớp nội mạc ảnh hưởng đến trí nhớ và khả năng học tập độc lập với amyloid và tau,” cô nói. “Vì vậy, điều này chứng minh rằng, vâng, lớp nội mạc – lớp lót của các mạch máu – có mối tương quan trực tiếp với sự suy giảm nhận thức.”

Trong nhiều năm, các nhà nghiên cứu tập trung vào những thay đổi quan sát được trong mô não dưới kính hiển vi bao gồm protein beta-amyloid và một loại protein khác, được gọi là tau.

Beta-amyloid là một loại protein tự nhiên, ở bệnh nhân Alzheimer, kết tụ lại với nhau ở mức độ bất thường để tạo thành các mảng tích tụ giữa các tế bào thần kinh và phá vỡ chức năng của tế bào. Tau là một loại protein thu thập bên trong tế bào thần kinh. Trong bệnh Alzheimer, tau tách ra khỏi các vi ống đóng vai trò hỗ trợ cấu trúc cho tế bào thần kinh và dính vào các phân tử tau khác, tạo thành các đám rối dày đặc.

Các nhà nghiên cứu vẫn đang cố gắng xác định những thay đổi nào trong số những thay đổi này có thể gây ra bệnh Alzheimer và đâu có thể là kết quả của căn bệnh này.

Trong một thời gian dài, tổn thương nội mô được coi là thứ yếu do nhiễm độc amyloid và tau. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đã bắt đầu làm sáng tỏ tầm quan trọng của lớp nội mô và các thành phần mạch máu khác trong việc kích hoạt một loạt các sự kiện dẫn đến bệnh Alzheimer.

Nghiên cứu cho thấy rằng không chỉ mức độ độc hại của amyloid và sự tích tụ bất thường của tau gây ra tổn thương nội mô, mà điều ngược lại cũng đúng: sự gia tăng nồng độ amyloid và tau có thể là do tổn thương nội mô.

“Bây giờ chúng tôi thấy rằng có thể tổn thương nội mô có thể là sự kiện kích động,” Tarawneh nói, “và sau đó amyloid và tau là thứ yếu sau đó.”

Tarawneh đưa ra giả thuyết rằng một số dạng suy vi tuần hoàn xảy ra bắt đầu từ các mao mạch, nơi các tế bào nội mô bị tổn thương.

“Một khi lớp nội mô bị tổn thương, nó sẽ gây ra sự kết tụ của amyloid và tau. Và sau đó amyloid và tau gây thêm tổn thương nội mô vì chúng độc hại,” cô nói. “Đó là một vòng luẩn quẩn.”

Đầu những năm 2000, bà của Tarawneh được chẩn đoán mắc bệnh Alzheimer. Tarawneh chán nản vì thiếu nghiên cứu trong lĩnh vực này và do đó đã quyết định theo đuổi sự nghiệp thần kinh học và tìm hiểu điều gì xảy ra với não trong bệnh Alzheimer.

“Ngay cả bây giờ, chúng tôi có rất ít lựa chọn mà chúng tôi có thể cung cấp cho bệnh nhân của mình,” cô nói. “Đó là một trải nghiệm khủng khiếp khi bạn nhìn thấy người mình yêu không thể nhận ra bạn. Đó là một tình huống đau lòng.”

Nhìn về phía trước, Tarawneh cho biết cô muốn thực hiện nhiều nghiên cứu hơn để hiểu làm thế nào lớp nội mạc có liên quan đến bệnh Alzheimer. Bà cho biết công việc này có thể thúc đẩy nghiên cứu sâu hơn về can thiệp bằng thuốc trong việc ngăn ngừa và/hoặc chữa lành tổn thương nội mô.

Tarawneh nói: “Có thể nhắm mục tiêu vào nó sẽ là một cách để điều trị căn bệnh này. "Đó là một con đường mới để khám phá thuốc."

Vào năm 2020, Viện Y tế Quốc gia đã cấp một khoản tài trợ trị giá 3.1 triệu đô la trong ba năm cho UNM để thành lập một ADRC thăm dò.

Tarawneh có kế hoạch tiếp tục theo đuổi nghiên cứu này thông qua UNM ADRC và nguồn tài trợ mà cô đã nhận được từ Sáng kiến ​​Thách thức Lớn của Chủ tịch UNM Garnett S. Stokes.

“Mục tiêu của tôi là tuyển dụng ngày càng nhiều người tham gia tại UNM và lấy mẫu máu và dịch não tủy từ họ để chúng tôi có thể xác thực những kết quả này cũng như mở rộng công việc trước đây của chúng tôi,” cô nói.