Phòng thí nghiệm Pamela Hall

Sở thích nghiên cứu

Staphylococcus aureus vi khuẩn thường chiếm một phần lớn dân số. Trong lịch sử được biết đến như một tác nhân gây nhiễm trùng bệnh viện (bệnh viện mắc phải) ở những bệnh nhân có tình trạng sức khỏe dễ mắc phải, những năm gần đây đã chứng kiến ​​sự gia tăng đáng kể trong S. aureus nhiễm trùng ở những người có vẻ khỏe mạnh trong môi trường cộng đồng (cộng đồng mắc phải). Làm phức tạp thêm vấn đề này, S. aureus đã có được các gen kháng thuốc bảo vệ vi khuẩn khỏi các loại kháng sinh loại methicillin được sử dụng thường xuyên. Những chủng này, được gọi là kháng methicillin Staphylococcus aureus (MRSA), được thấy trong cả nhiễm trùng mắc phải tại bệnh viện (HA-MRSA) và mắc phải tại cộng đồng (CA-MRSA). MRSA thường xuyên được nêu bật trên báo chí do tác động của nó đối với sức khỏe cộng đồng và gánh nặng tài chính gia tăng đối với việc chăm sóc bệnh nhân.

Sự gia tăng nhiễm trùng CA-MRSA là do sự thay đổi độc lực của các chủng gây nhiễm trùng, nhưng những khiếm khuyết chưa được xác định trước đây trong cơ chế bảo vệ miễn dịch của những người khỏe mạnh cũng có thể góp phần. Về vấn đề này, phòng thí nghiệm của chúng tôi quan tâm đến việc tìm hiểu cách hệ thống miễn dịch của chúng tôi bảo vệ chúng tôi chống lại sự lây nhiễm xâm lấn bằng cách S. aureus, đặc biệt là của CA-MRSA và cách chúng tôi có thể tăng cường khả năng bảo vệ. S. aureus sử dụng hệ thống giao tiếp dựa trên peptit-pheromone, được gọi là cảm ứng đại biểu, để chuyển từ kiểu hình khuẩn lạc bám dính sang kiểu hình độc lực có khả năng gây nhiễm trùng xâm lấn. Các pheromone peptide chịu trách nhiệm báo hiệu sự thay đổi độc lực này được gọi là peptide tự tạo hoặc AIP. Chúng tôi hiện đang theo đuổi một loại vắc-xin được thiết kế để tạo ra phản ứng kháng thể trung hòa với AIP, do đó ngăn chặn độc lực. Ngoài ra, chúng tôi đã phát hiện ra rằng những con chuột cái có khả năng chống nhiễm trùng cao hơn nhiều, và đặc biệt là đối với S. aureus độc tố tiết ra được gọi là alpha-hemolysin (Hla). Sức đề kháng này phụ thuộc vào estrogen, vì những con chuột cái đã được cắt buồng trứng không còn được bảo vệ. Chúng tôi hiện đang giải quyết cơ chế phân tử mà chuột cái chứng tỏ khả năng chống lại vi khuẩn Hla và nhiễm trùng. Thông tin này sẽ cung cấp cái nhìn sâu sắc về vai trò của giới tính trong phản ứng miễn dịch bẩm sinh đối với S. aureus và Hla và có thể cung cấp manh mối để xác định phương pháp điều trị để tăng khả năng phòng thủ của vật chủ.

Nghiên cứu gần đây

Tuyển chọn các ấn phẩm của chúng tôi

Triplett KD, Pokhrel S, Castleman MJ, Daly SM, Elmore BO, Joyner JA, Sharma G, Herbert G, Campen MJ, Hathaway HJ, Prossnitz ER và Phòng PR. Kích hoạt GPER bảo vệ chống lại sự phá vỡ hàng rào biểu mô do Staphylococcus aureus α-toxin (2019) Báo cáo khoa học. 4 tháng 9; 1 (1343): 10.1038. doi: 41598 / s018-37951-3-6362070.PMCID: XNUMX.

Castleman MJ, Pokhrel S, Triplett KD, Kusewitt DF, Elmore BO, Joyner JA, Femling JK, Sharma G, Hathaway HJ, Prossnitz ER và Phòng PR. Xu hướng giới tính bẩm sinh của nhiễm trùng da do Staphylococcus aureus thúc đẩy bởi α-Hemolysin. (2017) J Immunol. Ngày 8 tháng 1700810 pii: ji10.4049. doi: 1700810 / jimmunol.XNUMX. Epub trước khi in.

Daly SM, Joyner JA, Triplett KD, Elmore BO, Pokhrel S., Frietze K, Peabody D, Chackerian B và Phòng PR. (2017) Vắc xin dựa trên VLP gây ra sự kiểm soát miễn dịch đối với quy định độc lực của Staphylococcus aureus. Báo cáo Khoa học, 2017 Tháng 4 7; 1 (637): 10.1038. doi: 41598 / s017-00753-0-XNUMX.

Manifold-Wheeler BC, Elmore BO, Triplett KD, Otto M và Phòng PR. (2016) Các lipoprotein trong huyết thanh rất quan trọng cho sự bảo vệ bẩm sinh của phổi chống lại sự cảm nhận của tụ cầu vàng Staphylococcus aureus. J Immunol. Ngày 2016 tháng 1 năm 196; 1 (328): 35-XNUMX.

Castleman MJ, Febbraio M và Phòng PR. (2015) CD36 là yếu tố cần thiết để điều chỉnh phản ứng của vật chủ đối với bệnh nhiễm trùng da qua trung gian độc tố Staphylococcus aureus alpha. J Immunol. 2015 Ngày 1 tháng 195; 5 (2294): 302-XNUMX.

Elmore BO, Triplett KD và Phòng PR. (2015) Apolipoprotein B48, thành phần cấu trúc của chylomicrons, đủ để đối kháng với khả năng cảm thụ túc số của Staphylococcus aureus. PLoS Một. Ngày 5 tháng 10; ngày 5 (0125027): e10.1371. doi: 0125027 / journal.pone.XNUMX.

Daly, SM, Elmore, BO, Kavanaugh, JS, Triplett, KD, Figueroa, M., Raja, HA, El-Elimat, T., Crosby, HA, Femling, JK, Cech, NB, Horswill, AR, Oberlies, NH và Phòng PR. (2015) ω-Hydroxyemodin Giới hạn Staphylococcus aureus Quorum Cảm ứng qua trung gian bệnh sinh và viêm. Các tác nhân kháng khuẩn và hóa trị liệu. Tháng 2015 năm 59; 4: 2223 2235-XNUMX.

O'Rourke JP, Daly SM, Triplett KD, Peabody D., Chackerian B. và PR Hallmar. (2014) Phát triển vắc-xin mimotope nhắm mục tiêu vào con đường cảm nhận tụ cầu vàng Staphylococcus aureus. PLoS Một. Ngày 7 tháng 9; ngày 11 (111198): e10.1371. doi: 0111198 / journal.pone.XNUMX.