Khám phá về ma túy chống lại chất béo

Nhóm khoa học do UNM đứng đầu phát hiện ra rằng hợp chất chống ung thư của họ cũng chống lại bệnh béo phì và bệnh tiểu đường

Tiến sĩ Eric Prossnitz và nhóm của ông hy vọng sẽ giúp 93 triệu người Mỹ béo phì chống lại chất béo của họ. Trong một bài báo được xuất bản trên Science Translational Medicine, họ đã báo cáo rằng G-1, một hợp chất chống ung thư mà họ phát hiện ra cách đây vài năm, làm giảm chất béo ở những con chuột béo phì. Mặc dù G-1 hiện đang trong giai đoạn 1 thử nghiệm lâm sàng cho bệnh ung thư, Prossnitz và nhóm của ông đang lên kế hoạch nghiên cứu tiền lâm sàng để sử dụng G-1 để chống lại chất béo ở những người béo phì.

Béo phì ảnh hưởng đến 40% người lớn ở Hoa Kỳ, dẫn đến các tình trạng sức khỏe bao gồm bệnh tim, huyết áp cao, tiểu đường loại 2 và một số bệnh ung thư. Theo Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ, béo phì và các tình trạng liên quan của nó vượt xa các nguyên nhân gây tử vong khác. Các loại thuốc điều trị béo phì hiện tại không làm giảm nó một cách hiệu quả hoặc có những tác dụng phụ không mong muốn.

Prossnitz và nhóm của ông đã nghiên cứu GPER, thụ thể estrogen kết hợp với protein G mà G-1 kích hoạt, vì GPER ảnh hưởng đến một số tế bào ung thư vú. Khi các loại thuốc điều trị ung thư vú như tamoxifen và fulvestrant chặn các thụ thể estrogen trong nhân tế bào, chúng cũng kích hoạt GPER, được tìm thấy trong màng tế bào. Các nghiên cứu trước đây của Prossnitz đã chỉ ra rằng GPER có thể đóng một vai trò trong việc đề kháng với tamoxifen và các loại thuốc tương tự, và điều đó khiến ông tự hỏi làm thế nào G-1 ảnh hưởng đến các tế bào không ung thư khi thiếu estrogen.

Estrogen được coi là một nội tiết tố nữ, mặc dù nam giới sản xuất nó ở mức độ thấp. Estrogen thấp ở phụ nữ là dấu hiệu của thời kỳ mãn kinh, và phụ nữ sau mãn kinh cũng có tỷ lệ mắc bệnh tim, huyết áp cao, béo phì và tiểu đường cao hơn. Vì vậy, để hiểu liệu G-1 có ảnh hưởng đến sự trao đổi chất ở phụ nữ sau mãn kinh hay không, Prossnitz và nhóm của ông đã nghiên cứu những con chuột có mức estrogen thấp.

Trong các nghiên cứu của họ, những con chuột cái có hàm lượng estrogen thấp đã tăng cân nhanh chóng, ngay cả khi đang ăn kiêng bình thường, và nhanh chóng trở nên béo phì và tiểu đường. Khi các nhà nghiên cứu điều trị những con chuột cái béo phì này bằng G-1, những con chuột này đã giảm cân và bệnh tiểu đường của chúng biến mất. Các nhà nghiên cứu xác định rằng việc giảm cân không phải do những con chuột ăn ít hơn hoặc di chuyển xung quanh nhiều hơn; nó là kết quả của những gì cơ thể họ đã làm với lượng calo họ ăn. Thay vì lưu trữ calo dưới dạng chất béo, những con chuột đã sử dụng chúng làm nhiên liệu.

Prossnitz nói: “Sự trao đổi chất của chúng đã thay đổi. "Những con chuột cho thấy mức tiêu hao năng lượng tăng lên."

Nhóm của Prossnitz cũng đã nghiên cứu những con chuột đực, những con chuột có lượng estrogen tự nhiên thấp. Những con chuột đực được cho ăn một chế độ ăn giàu chất béo, khiến chúng béo phì và mắc bệnh tiểu đường, sau đó một số con được điều trị bằng G-1. Mặc dù những con chuột được điều trị không giảm cân, chúng cũng không tăng thêm trọng lượng, giống như những con chuột không được điều trị. Quan trọng hơn, bệnh tiểu đường của họ được cải thiện.

Prossnitz cho biết: “Kết quả này cho thấy G-1 có tác động riêng biệt đến bệnh béo phì và bệnh tiểu đường. "Những con chuột đực được điều trị bằng G-1 khỏe mạnh hơn về mặt trao đổi chất, mặc dù chúng vẫn bị béo phì."

Cuối cùng, nhóm nghiên cứu cũng cho những con chuột cái có hàm lượng estrogen thấp ăn một chế độ ăn giàu chất béo. Những con chuột này trở nên béo phì rất nhanh, nhưng cũng giống như chị em của chúng theo chế độ ăn kiêng bình thường, chúng giảm cân và bệnh tiểu đường của chúng được cải thiện khi chúng được điều trị bằng G-1. Prossnitz cho biết, những kết quả này có thể chỉ ra sự khác biệt về giới tính trong tác dụng của thuốc hoặc theo cách GPER phát tín hiệu trong tế bào của nam và nữ.

Để tìm hiểu về cách G-1 làm tăng tiêu hao năng lượng, nhóm đã nghiên cứu các tế bào mỡ nâu, tạo ra nhiệt thay vì lưu trữ calo dư thừa dưới dạng chất béo. Những gì họ tìm thấy đã làm họ ngạc nhiên: khi được điều trị bằng G-1, các tế bào tiêu tốn nhiều năng lượng hơn.

Prossnitz cho biết: “Điều này hoàn toàn phù hợp với những gì chúng tôi thấy ở chuột và gợi ý rằng G-1 có thể làm giảm béo phì bằng cách nhắm mục tiêu vào các tế bào mỡ nâu đốt cháy thêm calo”.

Trong một loạt các thí nghiệm trong tương lai, Prossnitz có kế hoạch nghiên cứu cách các tín hiệu từ GPER tạo ra những thay đổi tế bào khiến sử dụng nhiều năng lượng hơn. Ông hy vọng rằng một ngày không xa G-1 có thể tạo ra một cuộc cách mạng trong việc điều trị các bệnh rối loạn chuyển hóa. Trong khi chờ đợi, ông và nhóm của mình đang bắt đầu con đường dài hướng tới các thử nghiệm lâm sàng nhằm kiểm tra khả năng G-1 chống lại bệnh béo phì và bệnh tiểu đường ở người.

-

"Hiệu quả tiền lâm sàng của chất chủ vận chọn lọc GPER G-1 trên các mô hình chuột bị béo phì và tiểu đường"được xuất bản trên tạp chí Science Translational Medicine ngày 29 tháng 2020 năm XNUMX. Các tác giả là: Geetanjali Sharma, Chelin Hu, Daniela I. Staquicini, Jonathan L. Brigman, Meilian Liu, Franck Mauvais-Jarvis, Renata Pasqualini, Wadih Arap, Jeffrey B. Arterburn, Helen J. Hathaway và Eric R. Prossnitz.

Eric Prossnitz, Tiến sĩ, là một Giáo sư Xuất sắc và Trưởng Bộ môn Y học Phân tử, tại Khoa Nội, Trường Y Đại học New Mexico. Ông đồng lãnh đạo chương trình nghiên cứu Trị liệu Ung thư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện UNM.