Khám phá có thể dẫn đến thuốc ung thư vú mới

Hành vi mới được phát hiện của hợp chất hóa học đã biết có thể dẫn đến các loại thuốc điều trị ung thư vú ngăn khối u tái phát

Tiến sĩ Eric Prossnitz hy vọng sẽ giúp được nhiều người trong số 12% phụ nữ Mỹ được dự đoán mắc bệnh ung thư vú trong cuộc đời của họ. Ông và nhóm của mình gần đây đã hoàn thành các nghiên cứu về một hợp chất mà họ cho rằng có thể được tạo ra để tấn công các tế bào ung thư vú khác với các loại thuốc hiện tại. Công việc của họ được báo cáo trên tạp chí Cell Chemical Biology số ra tháng XNUMX.

Prossnitz tận mắt hiểu được chặng đường dài giữa khám phá và sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Là giáo sư và nhà khoa học ung thư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện của Đại học New Mexico, ông đã nghiên cứu về bệnh ung thư vú trong 15 năm qua. Một trong những hợp chất mà ông và nhóm của mình phát hiện vào năm 2006 đã được cấp phép Linnaeus Trị liệu để điều trị u ác tính và các bệnh ung thư khác. Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đã bắt đầu tại Trung tâm Ung thư Toàn diện UNM vào năm 2019.

Prossnitz vẫn lạc quan một cách thận trọng rằng hợp chất mà ông và nhóm của mình đang nghiên cứu có thể giúp ích cho hàng nghìn phụ nữ. Theo chương trình Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả Cuối cùng của Viện Ung thư Quốc gia, hơn 80% phụ nữ bị ung thư vú bị ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER +).

Các loại thuốc chống ung thư vú bằng nội tiết tố có sẵn - các loại thuốc như tamoxifen và fulvestrant - hoạt động rất tốt, nhưng chúng chỉ có tác dụng với khoảng XNUMX/XNUMX số phụ nữ bị ung thư vú ER +. Và, một số phụ nữ này ban đầu đáp ứng nhưng sau đó ung thư vú của họ trở lại dưới dạng kháng thuốc.

“Đó là một số lượng lớn phụ nữ,” Prossnitz nói. Chỉ riêng trong năm 2019, hơn 60,000 phụ nữ có thể đối mặt với ung thư vú ER + mới hoặc tái phát mà không đáp ứng với liệu pháp kháng nội tiết tố.

Prossnitz và nhóm của ông đã phát hiện ra một số năm trước rằng một thụ thể tế bào khác phản ứng với các loại thuốc chống nội tiết tố. Họ đặt tên nó là GPER, cho thụ thể estrogen kết hợp với protein G. Trong khi thụ thể estrogen chính, ER-alpha, cư trú chủ yếu bên trong nhân tế bào, GPER nằm trong màng tế bào.

Tamoxifen, và các loại thuốc tương tự, chặn thụ thể ER-alpha, trong khi thuốc fulvestrant và các loại thuốc tương tự khiến tế bào phân hủy nó. Bằng cách ngăn chặn hoặc làm suy giảm thụ thể ER-alpha, những loại thuốc chống nội tiết tố này làm giảm đáng kể tín hiệu cho tế bào ung thư phát triển và sinh sản. Tuy nhiên, như Prossnitz và nhóm của ông đã chỉ ra trước đây, họ cũng kích hoạt GPER và GPER báo hiệu tế bào tiếp tục phát triển và sinh sản.

Prossnitz nói: “ER-alpha là một [thụ thể] đóng vai trò quan trọng trong ung thư vú ER +.

Hầu hết các tế bào ung thư vú tuân theo tín hiệu ER-alpha và chết theo lịch trình khi ER-alpha bị chặn hoặc suy thoái. Nhưng một số lượng rất nhỏ tế bào ung thư vú có thể tuân theo tín hiệu GPER và sống sót. Và những tế bào đó có thể phát triển thành các khối u hung hãn không còn đáp ứng với các loại thuốc kháng nội tiết tố.

Prossnitz và nhóm của ông đã phát hiện ra một hợp chất cách đây vài năm được gọi là AB-1 liên kết với ER-alpha nhưng không không kích hoạt GPER, từ đó tránh được tác dụng phụ không mong muốn của các loại thuốc kháng nội tiết tố hiện nay. Trong bài báo Sinh học Hóa học Tế bào của mình, họ báo cáo các nghiên cứu mô tả hành vi hoạt động và liên kết độc đáo của AB-1.

Như họ đã làm trước đây, Prossnitz và nhóm của ông đang làm việc để thay đổi cấu trúc của AB-1 để kiểm soát các đặc tính của nó chặt chẽ hơn, trước khi họ tiến tới các nghiên cứu tiền lâm sàng. Prossnitz đã quen với con đường này, và một lần nữa, ông hy vọng sẽ phát triển một loại thuốc có lợi cho nhiều phụ nữ mắc bệnh ung thư vú.

-

"Một liên kết chọn lọc cho các protein thụ thể Estrogen phân biệt tín hiệu nhanh chóng và tín hiệu gen"được xuất bản trực tuyến vào ngày 6 tháng 2019 năm 19 và sẽ được xuất bản trong ấn bản in ngày XNUMX tháng XNUMX. Sinh học hóa học tế bào. Các tác giả là: Chetana M. Revankar, Cristian G. Bologa, Richard A. Pepermans, Geetanjali Sharma, Whitney K. Petrie , Sara N. Alcon, Angela S. Field, Chinnasamy Ramesh, Matthew A. Parker, Nikolay P. Savchuk, Larry A. Sklar, Helen J. Hathaway, Jeffrey B. Arterburn, Tudor I. Oprea và Eric R. Prossnitz.

Eric Prossnitz, Tiến sĩ, là một Giáo sư Xuất sắc và Trưởng Bộ môn Y học Phân tử, tại Khoa Nội, Trường Y Đại học New Mexico. Ông đồng lãnh đạo chương trình nghiên cứu Trị liệu Ung thư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện UNM.