Chúng tôi là một nhóm nghiên cứu quan tâm đến việc nghiên cứu các cơ chế cơ bản về vai trò của sinh học cơ học trong sự tiến triển của ung thư. Đặc biệt, chúng tôi quan tâm đến các dấu hiệu sinh hóa và cơ học từ vi môi trường khối u làm thay đổi tính chất cơ học của tế bào ung thư và mô đệm và cuối cùng là thay đổi hành vi của tế bào ung thư bao gồm di chuyển và phản ứng thuốc. Bằng cách xác định các chất trung gian phân tử thúc đẩy sự sống sót và khả năng vận động của tế bào ung thư, chúng tôi hướng tới việc phát triển các chiến lược điều trị chống ung thư mới.
Nghiên cứu viên sau Tiến sĩ về Nghiên cứu Ung thư tại Phòng thí nghiệm Kim
Di căn là một quá trình nhiều bước và các đặc tính cơ học hoặc kiểu cơ học của các tế bào đơn lẻ đóng một vai trò quan trọng trong mỗi bước di căn. Kiểu cơ học tế bào, góp phần vào các chức năng của tế bào bao gồm sự di chuyển của tế bào, có thể được điều chỉnh bởi các tín hiệu ngoại bào cơ học và hòa tan. Tuy nhiên, những yếu tố hòa tan nào, và sự kết hợp của các tín hiệu môi trường, điều chỉnh kiểu cơ học của tế bào vẫn chưa được hiểu rõ. Một thách thức quan trọng trong lĩnh vực cơ học là xác định các yếu tố hòa tan và hiểu cách các tín hiệu hòa tan được chuyển thành kiểu cơ học tế bào; điều này sẽ cho phép các chất trung gian và con đường phân tử quan trọng được khai thác trong điều trị vì các phân tử điều chỉnh kiểu cơ học cũng điều chỉnh sự co bóp và xâm nhập của tế bào. Tăng đường huyết có liên quan đến béo phì, và là một yếu tố nguy cơ nổi tiếng của ung thư vú, bao gồm cả TNBC. Mục tiêu tổng thể của dự án này là kiểm tra tác động của glucose đối với sự thay đổi kiểu cơ học của tế bào và phát triển các cách tiếp cận hấp dẫn đối với liệu pháp TNBC bằng cách nhắm mục tiêu các con đường trung gian glucose điều chỉnh kiểu cơ học. Giả thuyết bao quát là tăng đường huyết ở bệnh nhân béo phì điều chỉnh kiểu cơ học của tế bào ung thư và tăng cường khả năng di căn, và sự hiểu biết về những con đường này sẽ dẫn đến các liệu pháp mới cho TNBC ở bệnh nhân béo phì.
Điều trị ung thư vú ba âm tính di căn (mTNBC) bị hạn chế do thiếu liệu pháp nhắm mục tiêu. Gần đây, một liệu pháp miễn dịch sử dụng atezolizumab đã được phê duyệt để điều trị mTNBC dương tính với phối tử tế bào chết theo chương trình 1 (PD-L1). Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng cho thấy các kết quả khác nhau và tỷ lệ đáp ứng của bệnh nhân cũng khác nhau. Ví dụ, mặc dù thành công của nghiên cứu Impassion130, thử nghiệm NeoTRIPaPDL1 cho thấy không có lợi ích điều trị của atezolizumab (NCT002620280). Cơ chế làm thế nào các tế bào khối u tránh được độc tính tế bào của các tế bào miễn dịch vẫn còn chưa được hiểu rõ. Tế bào ung thư được biết là trốn tránh sự giám sát miễn dịch bằng cách biểu hiện PD-L1. Ngoài ra, việc không tuyển được các tế bào T vào các khối u, được gọi là sự lẩn tránh bẩm sinh, dẫn đến việc trốn tránh miễn dịch ung thư. Mặc dù vai trò quan trọng của các khía cạnh vật lý và cơ học trong phản ứng miễn dịch ở cấp độ tế bào, vai trò của các đặc tính cơ học của tế bào ung thư và tế bào miễn dịch trong việc trốn tránh miễn dịch của khối u vẫn còn chưa được hiểu rõ. Kiểu cơ học tế bào là yếu tố then chốt trong việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch: khả năng biến dạng của tế bào miễn dịch là rất quan trọng đối với sự hình thành khớp thần kinh miễn dịch và sự xâm nhập của tế bào T vào khối u khiến chúng phải biến dạng trong không gian chật hẹp. Hơn nữa, một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng các tế bào ung thư điều chỉnh phản ứng miễn dịch của chúng bằng cách tái cấu trúc lại bộ xương actin của chúng, là cơ quan điều hòa chính của kiểu cơ học tế bào. Nếu chúng ta có thể hiểu các cơ chế phân tử về cách khối u và kiểu cơ học tế bào miễn dịch điều chỉnh khả năng miễn dịch ung thư, điều này sẽ cho phép chúng ta phát triển các liệu pháp miễn dịch hiệu quả hơn. Ở đây chúng tôi sẽ kiểm tra giả thuyết rằng việc điều chỉnh các kiểu cơ học tế bào ung thư và tế bào miễn dịch thông qua tái cấu trúc actin hoặc tạo lực tế bào sẽ điều chỉnh việc kích hoạt phản ứng miễn dịch kháng khối u chống lại các tế bào ung thư vú.
Mục đích của chúng tôi là xác định các con đường / thành phần chính được chia sẻ bởi quá trình tự động và điều chỉnh kiểu cơ học trong các tế bào ung thư vú có tình trạng tăng đường huyết. Hội chứng chuyển hóa đi kèm với tăng đường huyết, điều chỉnh các con đường trao đổi chất bao gồm cảm ứng các loại oxy phản ứng (ROS), và sự mất cân bằng oxy hóa khử như vậy thúc đẩy quá trình tự động. Autophagy có liên quan đến sự tiến triển của ung thư bao gồm di căn và các phát hiện tiền lâm sàng và lâm sàng gần đây cung cấp bằng chứng rằng việc ức chế autophagy có tác dụng chống ung thư đầy hứa hẹn. Trong khi vai trò của autophagy do căng thẳng chuyển hóa gây ra trong quá trình di căn ung thư đã được chứng minh ở nhiều loại ung thư khác nhau ở gần như mọi bước của chuỗi di căn, các cơ chế phân tử về cách autophagy tác động đến di căn vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Trong bệnh ung thư vú, một số nghiên cứu cho thấy mối liên quan giữa việc tăng tự động và di căn. Ngược lại, các nghiên cứu khác gần đây cho thấy cảm ứng autophagy ngăn chặn sự di căn. Nếu chúng ta có thể hiểu rõ hơn về các cơ chế chi tiết về cách tự động hấp thụ do tăng đường huyết chi phối sự xuất hiện của di căn, thì kế hoạch điều trị hiệu quả hơn có thể được phát triển để ngăn chặn sự di căn và / hoặc loại bỏ các tế bào khối u đang lưu hành. Chúng tôi sẽ kiểm tra giả thuyết rằng tăng đường huyết gây ra-autophagy thúc đẩy di căn ung thư vú thông qua việc điều chỉnh kiểu cơ học của tế bào ung thư.
Tiến sĩ Tae-Hyung Kim
Đại học BS Sungkyunkwan (2002), Hàn Quốc
Đại học Quốc gia MS Seoul (2005), Hàn Quốc
Bằng tiến sĩ. Đại học Bang North Carolina (2011), Raleigh, NC
Đại học Postdoc Bắc Carolina tại Đồi Chapel (2012-2014), Đồi Chapel, NC
Đại học Postdoc của California tại Los Angeles (2014-2020), Los Angeles, CA
Chúng tôi đang tích cực tìm kiếm các sinh viên sau đại học tài năng và có động lực cao cũng như các nhà nghiên cứu đại học để nghiên cứu sinh học cơ học trong nghiên cứu ung thư. Nếu bạn quan tâm đến vị trí nào, vui lòng gửi CV và báo cáo nghiên cứu của bạn cho Tae-Hyung.
Email: takim@salud.unm.edu
Di căn là một quá trình nhiều bước và các đặc tính cơ học hoặc kiểu cơ học của các tế bào đơn lẻ đóng một vai trò quan trọng trong mỗi bước di căn. Kiểu cơ học tế bào, góp phần vào các chức năng của tế bào bao gồm sự di chuyển của tế bào, có thể được điều chỉnh bởi các tín hiệu ngoại bào cơ học và hòa tan. Tuy nhiên, những yếu tố hòa tan nào, và sự kết hợp của các tín hiệu môi trường, điều chỉnh kiểu cơ học của tế bào vẫn chưa được hiểu rõ. Một thách thức quan trọng trong lĩnh vực cơ học là xác định các yếu tố hòa tan và hiểu cách các tín hiệu hòa tan được chuyển thành kiểu cơ học tế bào; điều này sẽ cho phép các chất trung gian và con đường phân tử quan trọng được khai thác trong điều trị vì các phân tử điều chỉnh kiểu cơ học cũng điều chỉnh sự co bóp và xâm nhập của tế bào. Tăng đường huyết có liên quan đến béo phì, và là một yếu tố nguy cơ nổi tiếng của ung thư vú, bao gồm cả TNBC. Mục tiêu tổng thể của dự án này là kiểm tra tác động của glucose đối với sự thay đổi kiểu cơ học của tế bào và phát triển các cách tiếp cận hấp dẫn đối với liệu pháp TNBC bằng cách nhắm mục tiêu các con đường trung gian glucose điều chỉnh kiểu cơ học. Giả thuyết bao quát là tăng đường huyết ở bệnh nhân béo phì điều chỉnh kiểu cơ học của tế bào ung thư và tăng cường khả năng di căn, và sự hiểu biết về những con đường này sẽ dẫn đến các liệu pháp mới cho TNBC ở bệnh nhân béo phì.
Điều trị ung thư vú ba âm tính di căn (mTNBC) bị hạn chế do thiếu liệu pháp nhắm mục tiêu. Gần đây, một liệu pháp miễn dịch sử dụng atezolizumab đã được phê duyệt để điều trị mTNBC dương tính với phối tử tế bào chết theo chương trình 1 (PD-L1). Tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng cho thấy các kết quả khác nhau và tỷ lệ đáp ứng của bệnh nhân cũng khác nhau. Ví dụ, mặc dù thành công của nghiên cứu Impassion130, thử nghiệm NeoTRIPaPDL1 cho thấy không có lợi ích điều trị của atezolizumab (NCT002620280). Cơ chế làm thế nào các tế bào khối u tránh được độc tính tế bào của các tế bào miễn dịch vẫn còn chưa được hiểu rõ. Tế bào ung thư được biết là trốn tránh sự giám sát miễn dịch bằng cách biểu hiện PD-L1. Ngoài ra, việc không tuyển được các tế bào T vào các khối u, được gọi là sự lẩn tránh bẩm sinh, dẫn đến việc trốn tránh miễn dịch ung thư. Mặc dù vai trò quan trọng của các khía cạnh vật lý và cơ học trong phản ứng miễn dịch ở cấp độ tế bào, vai trò của các đặc tính cơ học của tế bào ung thư và tế bào miễn dịch trong việc trốn tránh miễn dịch của khối u vẫn còn chưa được hiểu rõ. Kiểu cơ học tế bào là yếu tố then chốt trong việc điều chỉnh phản ứng miễn dịch: khả năng biến dạng của tế bào miễn dịch là rất quan trọng đối với sự hình thành khớp thần kinh miễn dịch và sự xâm nhập của tế bào T vào khối u khiến chúng phải biến dạng trong không gian chật hẹp. Hơn nữa, một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng các tế bào ung thư điều chỉnh phản ứng miễn dịch của chúng bằng cách tái cấu trúc lại bộ xương actin của chúng, là cơ quan điều hòa chính của kiểu cơ học tế bào. Nếu chúng ta có thể hiểu các cơ chế phân tử về cách khối u và kiểu cơ học tế bào miễn dịch điều chỉnh khả năng miễn dịch ung thư, điều này sẽ cho phép chúng ta phát triển các liệu pháp miễn dịch hiệu quả hơn. Ở đây chúng tôi sẽ kiểm tra giả thuyết rằng việc điều chỉnh các kiểu cơ học tế bào ung thư và tế bào miễn dịch thông qua tái cấu trúc actin hoặc tạo lực tế bào sẽ điều chỉnh việc kích hoạt phản ứng miễn dịch kháng khối u chống lại các tế bào ung thư vú.
Mục đích của chúng tôi là xác định các con đường / thành phần chính được chia sẻ bởi quá trình tự động và điều chỉnh kiểu cơ học trong các tế bào ung thư vú có tình trạng tăng đường huyết. Hội chứng chuyển hóa đi kèm với tăng đường huyết, điều chỉnh các con đường trao đổi chất bao gồm cảm ứng các loại oxy phản ứng (ROS), và sự mất cân bằng oxy hóa khử như vậy thúc đẩy quá trình tự động. Autophagy có liên quan đến sự tiến triển của ung thư bao gồm di căn và các phát hiện tiền lâm sàng và lâm sàng gần đây cung cấp bằng chứng rằng việc ức chế autophagy có tác dụng chống ung thư đầy hứa hẹn. Trong khi vai trò của autophagy do căng thẳng chuyển hóa gây ra trong quá trình di căn ung thư đã được chứng minh ở nhiều loại ung thư khác nhau ở gần như mọi bước của chuỗi di căn, các cơ chế phân tử về cách autophagy tác động đến di căn vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Trong bệnh ung thư vú, một số nghiên cứu cho thấy mối liên quan giữa việc tăng tự động và di căn. Ngược lại, các nghiên cứu khác gần đây cho thấy cảm ứng autophagy ngăn chặn sự di căn. Nếu chúng ta có thể hiểu rõ hơn về các cơ chế chi tiết về cách tự động hấp thụ do tăng đường huyết chi phối sự xuất hiện của di căn, thì kế hoạch điều trị hiệu quả hơn có thể được phát triển để ngăn chặn sự di căn và / hoặc loại bỏ các tế bào khối u đang lưu hành. Chúng tôi sẽ kiểm tra giả thuyết rằng tăng đường huyết gây ra-autophagy thúc đẩy di căn ung thư vú thông qua việc điều chỉnh kiểu cơ học của tế bào ung thư.
Tiến sĩ Tae-Hyung Kim
Đại học BS Sungkyunkwan (2002), Hàn Quốc
Đại học Quốc gia MS Seoul (2005), Hàn Quốc
Bằng tiến sĩ. Đại học Bang North Carolina (2011), Raleigh, NC
Đại học Postdoc Bắc Carolina tại Đồi Chapel (2012-2014), Đồi Chapel, NC
Đại học Postdoc của California tại Los Angeles (2014-2020), Los Angeles, CA
Chúng tôi đang tích cực tìm kiếm các sinh viên sau đại học tài năng và có động lực cao cũng như các nhà nghiên cứu đại học để nghiên cứu sinh học cơ học trong nghiên cứu ung thư. Nếu bạn quan tâm đến vị trí nào, vui lòng gửi CV và báo cáo nghiên cứu của bạn cho Tae-Hyung.
Email: takim@salud.unm.edu
Tae-Hyung Kim. Bằng tiến sĩ.
Khoa bệnh lý
Cơ sở Nghiên cứu Ung thư, Phòng 209
Đại học Y khoa New Mexico
Albuquerque, New Mexico 87131
Email: takim@salud.unm.edu
Điện thoại: (505) 272-9748 (văn phòng)
Điện thoại: (505) 272-9439 (lab)
Trang web cá nhân: http://thekimlab.net
Địa chỉ giao hàng:
Đại học New Mexico
915 Camino de Salud. ĐB
ATTN: CRF 209
Albuquerque, NM 87131
